2006/1/22(일)

에이즈약 부작용] 발싸이트정450mg   제조/수입 : 한국로슈 판매 : 한국로슈 보험코드 : E01840721 AIDS환자의 CMV망막염 치료 사용상 주의사항 1. 경고  1) 이 약은 대부분이 체내에서 간시클로버로 전환된다. 간시클로버는 동물시험에서 돌연변이원      성, 최기형성, 정자무발생증 및 발암성을 나타내었다. 따라서 사람에서도 기형, 암 및 생식능      장애를 유발할 가능성 있다. 따라서 임신 가능성이 있는 여성은 치료중에 효과적인 피임을      실시하여야 하며 남성은 이 약 투여중 및 투여후 최소 90일간 물리적인 피임을 시행하여야      한다.  2) 이 약을 투여한 환자에서 중증 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 범혈구감소      증, 골수억제 및 재생불량성 빈혈등이 관찰되었다. 따라서 이 약은 절대 호중구수      500cells/μL이하, 혈소판수가 25,000/μL이하 또는 헤모글로빈수치가 8g/dl이하인 환자에는      투여하지 않는다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.  1) 이 약 또는 간시클로버 과민증 환자  2) 아시클로버 및 발아시클로버에 과민증 환자  3) 임산부, 수유부 및 임신을 계획중인 사람  4) 절대 호중구수 500cells/μL이하, 혈소판수가 25,000/μL이하 또는 헤모글로빈수치가 8g/dl이      하인 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것  1) 혈구감소증 환자 또는 타약물에 혈구감소증을 일으킨 병력이 있는 환자  2) 기지의 골수독성약물, 화학물질, 방사선 등에 노출된 병력이 있는 환자.  3) 면역억제제 투여중인 환자 또는 혈소판감소 (100,000/㎣미만)가 있는 환자.  4) 신기능장애환자  5) 정신병, 사고이상 기왕력이 있는 환자 또는 이전에 약제에 의한 정신병 반응 또는 신경독성을      나타낸 적이 있는 환자  6) 고령자 4. 이상반응  1) 발간시클로버는 간시클로버의 전구체로서 경구투여후 간시클로버로 빠르게 전환된다. 그러      므로, 간시클로버의 이상반응이 이 약투여시에도 발생할 수 있으며 이 약을 투여한 임상시험      에서 관찰된 모든 이상반응은 간시클로버 임상시험에서도 관찰되었다.  2) 발간시클로버와 정주용 간시클로버를 대상으로 한 28일간(21일 유도요법, 7일 유지요법) 무      작위시험에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.  3) 다음은 CMV 망막염 환자에 이약을 유도요법(1일 2회, 1회 900mg)과 유지요법(1일 1회, 1회      900mg)으로 투여한 2개의 임상시험(N=370)에서 나타난 이상반응의 정도 및 약물과의 연관      성에 관계없이 5%이상의 발생율을 가진 모든 이상반응을 나열한 것이다.      이 임상시험에서 약 50%의 환자가 발간시클로버를 9개월이상동안 투여받았다(최대 30개월)   - 2개 임상시험(N=370)에서 5%이하의 발생율로 위 표에서 언급되지 않았거나 이 약과 연관이     있을 것으로 여겨지는 심각한 이상반응은 다음과 같다.    (1) 혈액 및 림프계 : 백혈구감소증, 범혈구감소증, 골수억제, 재생불량성 빈혈    (2) 비뇨생식기계 : 크레아티닌청소율 감소    (3) 감염증 : 국소 및 전신감염과 패혈증과 같은 골수억제 및 면역계 손상과 관련된 것들.    (4) 출혈 합병증 : 혈소판감소증과 관련된 생명을 위협하는 출혈    (5) 중추 및 말초신경계 : 경련, 정신병, 환각, 착란, 초조    (6) 전신 : 발간시클로버 과민증  4) 이 약은 간시클로버로 빠르게 전환된다. 위에 언급되지 않았으나 간시클로버에서 보고된      이상반응은 다음과 같다.      위장관계 : 복부팽만, 담관염, 소화불량, 삼킴곤란, 트림, 식도염, 대변실금, 가스팽만(고창),                     위염, 위장관장애, 위장관출혈, 구강궤양, 췌장염, 혀장애(tongue symptoms)      전신-일반증상 : 복수, 무력증, 박테리아, 곰팡이 및 바이러스감염증, 출혈, 권태감, 점액성                             막이상, 통증, 광과민반응, 경직, 패혈증, 흉통, 부종, 강직, 쇠약      면역계 장애 : 봉와염, 단순포진      간장애 : 간염, 황달, ALT 증가, AST 증가, 혈중 L오 증가      피부 및 부속기계 장애 : 여드름, 탈모증, 박탈성 피부염, 피부건조, 광과민반응, 발한증가,                                       두드러기, 반구진성 발진      중주 및 말초신경계 장애 : 비정상적인 꿈, 건망증, 불안, 조화운동불능, 혼수, 구강건조,                                          감정적장애, 운동과다증후군, 과다근육긴장증, 성욕감소, 간대성                                          근경련 반사, 신경과민증, 졸음, 비정상적 사고, 진전, 보행장애,                                          다행증, 조증      근골격계 장애 : 근골격통증, 근무력증후군, 근육경련      비뇨생식기계 장애 : 혈뇨, 발기부전, 신부전, 다뇨증, 유방통      대사 및 영향학적 장애 : 혈중 alkaline phosphatase상승, 혈중 creatine phosphokinase                                       상승, 혈중 포도당감소, 과혈당증, 혈중 lactic dehydrogenase상승,                                       혈중 마그네슘 감소, 당뇨병, 부종, 간기능이상, 저칼슘혈증, 저칼륨                                       혈증, 저단백혈증      특수 감각 장애 : 약시, 실명, 귀앓이, 눈출혈, 눈통증, 청각장애, 녹내장, 미각장애, 귀울림                             (이명), 시각장애, 유리체장애, 망막염, 결막염      혈액 및 림프계 장애 : 호산구증가증, 백혈구용해, 림프절장애, 비장비대, 철결핍성 빈혈      심혈관계 장애 : 부정맥(심실부정맥을 포함한), 고혈압, 저혈압, 편두통, 정맥염, 빈맥, 심혈                            전성정맥염, 혈관확장      호흡기계 장애 : 흉막삼출, 동울혈(sinus congestion)  5) 간시클로버 시판후경험 : 시판후 자발적으로 보고된 이상반응중 위에 언급되지 않았으나 그      인과관계가 배제될 수 없는 정주용 및 경구용 간시클로버의 이상반응은 다음과 같다.      이 약은 대부분이 빠르게 간시클로버로 전환되므로 이러한 이상반응이 이 약에서도 발생할        수 있다.    - 과민증(아나필락시스)    - 남성에서 생식능 감소      시판후기간동안 보고된 이상반응은 이 약과 간시클로버의 임상시험에서 관찰된것과 일치한다. 5. 일반적주의  1) 과량투여를 피하기 위해 용법·용량을 엄격히 준수하여야 하며 생체이용율을 극대화 시키기      위해 음식과 함께 복용해야 한다.  2) 이 약 복용 환자에서 백혈구감소증, 과립구감소증(호중구감소증), 빈혈, 혈소판감소증, 범혈      구감소증, 골수억제 및 재생불량성 빈혈이 빈번히 발생하므로 이전에 간시클로버 또는 핵산      동족체 복용으로 혈구감소증이 있었던 환자나 치료개시시에 호중구수가 1000/μl이하인 환자      는 전 혈구수 및 혈소판수를 모니터링하여야 한다. 혈구감소증은 투여기간중 언제라도 발생      할 수 있으며 연속투여시에는 증가할 수 있다. 혈구수는 대개 약물중단후 3-7일이내에 회복      되기 시작한다.  3) 경련, 진정, 현기증, 조화운동불능 및 착란이 이 약 및 간시클로버 사용시 보고되었다. 따라서      운전 및 기계조작등 주의를 요하는 일에 영향을 미칠 수 있다.  4) 간시클로버는 신장으로 배설된다. 따라서 신기능이 손상되면, 이 약의 용량 조절이 필요하다.      용량조절은 크레아티닌수치에 따라 이루어져야 한다.  5) 면역기능 장해환자에서 이 약 치료중 또는 치료후 계속하여 CMV망막염이 진행될 수도 있다.      환자들은 이 약으로 치료를 받는 동안 최소 4-6주마다 안과학적 검사를 받도록 해야 한다  6) AIDS환자의 경우 지도부딘을 복용중일 수도 있다. 환자들중 일부는 간시클로버와 지도부딘      병용치료를 감내하지 못할 수도 있으며 중증 과립구 감소증(호중구 감소증)이 발생할 수도      있다. 후천성 면역 결핍증 환자들은 디다노신을 복용중일 수도 있으며, 간시클로버와 디다노      신의 병용치료에 의해 디다노신 농도가 심각하게 증가될 수도 있다.  7) 간시클로버는 동물에서 암을 유발하는 것으로 알려져 있다. 비록 사람을 대상으로 한 연구로      부터는 어떠한 정보도 없지만, 간시클로버는 암을 유발할 가능성이 있는 발암물질로 간주되      어야 한다. 6. 상호작용  1) 장관 투과성에 대한 랫트 생체내 모델에서, 발간시클로버는 발아시클로버, 디다노신, 넬피나      비르, 싸이클로스포린, 오메프라졸 및 미코페놀레이트 모페틸과 어떠한 상호작용도 없었다.  2) 발간시클로버는 빠르게 대부분이 간시클로버로 전환되므로 간시클로버의 약물상호작용이      이 약에서도 기대된다. 간시클로버에 대한 약물상호작용은 다음과 같다.    (1) 간시클로버의 혈장단백결합은 단 1-2%정도이므로 결합부위 치환으로 인한 약물상호작용         은 기대되지 않는다.    (2) 이미페넴-실라스타틴 : 이미페넴-실라스타틴을 간시클로버와 병용한 환자에서 경련이 보         고 되었다. 따라서 이러한 투여시의 이점이 위험성을 상회할 경우에만 병용투여 한다.    (4) 프로베네시드 : 경구용 간시클로버 병용시 프로베네시드는 간시클로버 신청소율을 통계학         적으로 유의하게 감소시켰으며(20%) 이로 인해 간시클로버 약물노출이 통계학적으로 유         의하게 증가되었다(40%). 이는 신세뇨관분비에 대한 이들 약물간의 경쟁으로 인한 것이         다. 따라서, 프로베네시드와 이 약 병용시 간시클로버 독성에 대해 환자를 주의 깊게 모니         터하여야 한다.    (5) 지도부딘 : 지도부딘과 경구 간시클로버를 함께 복용했을 때 지도부딘의 AUC가 통계학적         으로 유의하게 증가되었다(17%). 비록 통계학적으로 유의하지는 않지만, 지도부딘의 투여         는 간시클로버 농도를 감소시키는 경향이 있다. 그러나, 지도부딘과 간시클로버 모두 호중         구감소증과 빈혈을 유발할 수 있으므로 용량조절 없이 권장용량대로 두 약물 병용투여시         몇몇 환자는 이러한 이상반응을 견디지 못할 수 있다.    (6) 디다노신 : 간시클로버(경구 및 정주)와 병용시 디다노신의 혈장농도가 계속 증가되었다.         간시클로버 3g/일 및 6g/일 경구투여 시에 디다노신의 AUC가 84%에서 124%까지 증가했         으며 간시클로버 5 및 10mg/kg/일 정맥투여 시에는 38%에서 67%까지 증가했다. 디다노         신 혈장 농도증가는 신세뇨관 배설시 두 약물이 경쟁한다는 것으로는 설명되지 않는다. 이         러한 증가는 생체이용율의 증가나 대사의 감소로부터 야기될 수 있다. 간시클로버 농도에         대해 임상적으로 유의한 영향은 없었다. 그러나, 간시클로버존재시 디다노신의 혈장농도         가 증가한다면 디다노신 독성에 대해 환자를 주의 깊게 모니터하여야 한다.    (7) 미코페놀레이트 모페틸(MMF) : 경구용 MMF와 정주용 간시클로버 권장용량을 단회투여         한 시험결과와 MMF와 간시클로버의 신장해에 대한 영향을 고려할 때 이들 약물의 병용투         여(신세뇨관 배설시 경쟁)는 MMF의 대사체인 MPAG와 간시클로버의 농도를 증가 시킬         수 있다. 미코페놀산(MPA) 약물동태에는 어떠한 중대한 변화도 기대되지 않으며 MMF의         용량조절도 필요하지 않다. MMF와 간시클로버를 병용하는 신장해 환자의 경우 간시클로         버의 권장용량을 따라야 하며 환자를 면밀히 모니터하여야 한다.      (8) 잘시타빈 : 잘시타빈은 경구 간시클로버의 AUC0-8를 13%정도 증가시켰다. 평가된 기타         약물동태학적 변수들에서는 통계학적으로 유의한 어떠한 변화도 없었다. 비록 배설속도상         수가 약간 증가하였으나 잘시타빈의 약물동태에서도 임상적으로 유의한 변화는 없었다.    (9) 스타부딘 : 스타부딘과 경구간시클로버 병용시에는 통계학적으로 유의한 어떠한 약물동태         학적 상호작용이 관찰되지 않았다.   (10) 트리메토프림 : 트리메토프림은 경구 간시클로버의 신청소율을 16.3%정도 통계학적으로          유의하게 감소시켰다. 이것은 통계학적으로 유의하게 감소된 최종 배설속도 및 반감기의          증가(15%)와 관련이 있다. 그러나, 이러한 변화는 AUC0-8과 Cmax가 영향을 받지 않았          으므로 임상적으로 유의하지는 않다. 간시클로버와 병용시 트리메토프림의 약물동태학적          변수에서 통계학적으로 유의한 변화는 Cmin의 증가뿐이었다. 그러나 이것은 임상적으로          유의하지 않으며 용량조절도 필요하지 않다.   (11) 싸이클로스포린 : 싸이클로스포린의 trough농도 비교시 간시클로버는 싸이클로스포린의          약물동태에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 그러나 간시클로버투여 시작후에 최대          혈청크레이티닌치가 증가되었다.   (12) 기타 약물상호작용 : 간시클로버와 댑손, 펜타미딘, 플루시토신, 빈크리스틴, 빈블라스틴,          아드리아마이신, 암포테리신 B, 핵산동족체 및 hydorxyurea등 골수억제나 신장해가 있을          것으로 알려진 약물을 병용투여하면 독성이 증가될 수 있다. 따라서 이러한 약물들과는          투여시 이점이 위험성을 상회할 경우에만 병용투여 한다. 7. 임산부 및 수유부에 대한 투여  1) 발간시클로버는 대부분이 빠르게 간시클로버로 전환되기 때문에 발간시클로버에서 생식독성      시험은 따로 수행되지 않았다. 동물에서 간시클로버는 생식능력을 손상시키고 ?형을 유발하      였다. 임신의 가능성이 있는 여성은 약물투여기간동안 효과적인 피임을 하도록 한다. 남성의      경우는 이 약 투여중 및 투여후 최소 90일간 물리적인 피임을 하도록 한다. 임신중 이 약 사      용에 대한 안전성은 조사되지 않았다. 모체에 대한 이점이 태아에 대한 위험성을 상회할 경      우에만 투여토록 한다.  2) 주산ㆍ수유기 발달에 대한 발간시클로버 및 간시클로버의 영향은 연구되지 않았다. 그러나,      간시클로버가 모유로 분비되어 수유중인 유아에서 심각한 이상반응을 유발할 가능성을 배제      할 수 없다. 그러므로 수유부에 이 약 투여시 가능한 이점을 고려하여 약물 투여 중단이나 수      유중단을 결정해야 한다. 8. 소아에 대한 투여    소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 소아에서는 이 약의 약물동태학적    연구가 수행되지 않았으므로 소아에 투여는 권장되지 않는다. 9.고령자에 대한 투여    고령자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 고령자는 종종 사구체 여과율이    감소되어있으므로 이 약 투여전 또는 투여중에 신기능을 평가하는 등 특별한 주의가 필요하    다. 또한, 신기능을 모니터하고 그에 따라 용량을 조절하여야 한다 10 임상검사치에의 영향  1) 이 약을 복용하는 환자에서 호중구감소증, 빈혈 및 혈소판감소증이 빈번이 발생하므로, 특히      간시클로버 또는 기타 핵산 동족체를 복용하여 백혈구감소증이 발생했거나, 치료 초기에 호      중구수가 1000/μL이하인 환자에서는 전혈구수 및 혈소판수치를 자주 측정하는 것이 권장된      다. 중증 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈 및 혈소판감소증을 가진 환자에서는 조혈성장인      자(hematopoietic growth factor)투여 및 약물투여중단을 고려하도록 한다.  2) 이 약의 임상시험에서 혈청 크레아티닌치가 상승되었다. 신장해 환자에서는 용량 조절을 위      해 혈청 크레아티닌 및 크레아티닌 클리어런스를 주의깊게 모니터하여야 한다. 11. 과량투여시의 처치  1) 신장해 환자(크레아티닌 청소율 감소)의 권장용량보다 최소 10배이상의 양을 수일간 복용한      1명의 성인에서 치명적인 골수억제(수질형성부전)가 발생되었다.또한 이 약 과량투여후에는      신독성이 증가할 수 있다.  2) 간시클로버는 투석되므로, 이 약을 과량 복용한 환자의 혈청중 농도를 낮추는데도 투석이 유      용할 수 있다. 충분한 수분공급을 유지하여야 하며 조혈 성장 인자(hematopoietic growth      factor)의 사용이 고려되어야 한다.  3) 기타 정주용 간시클로버 과량투여에 대한 자료는 다음과 같다 : 정주용 간시클로버 과량 투여      에 대한 자료는 임상시험과 시판후 조사로부터 얻어졌다. 몇몇에서는 어떠한 이상반응도 보고      되지 않았으나 대부분의 환자는 다음 이상반응중 한가지 이상을 경험하였다.    (1) 조혈기계독성 : 범혈구감소증, 골수억제, 수질형성부전, 백혈구감소증, 호중구감소증,         과립구감소증    (2) 간독성 : 간염, 간장해    (3) 신독성 : 신장해 환자에서 혈뇨의 악화, 급성신부전, 크레아티닌상승    (4) 위장관계 독성 : 복통, 설사, 구토    (5) 신경독성 : 전신떨림, 경련 12. 적용상의 주의    이 약은 분할하거나 가루로 분쇄하지 않는다. 발간시클로버는 사람에서 암 및 기형을 유발할    수 있으므로, 부서진 파편을 취급할시에는 주의가 필요하다. 피부 또는 점막과 이 약의 파편과    의 직접적인 접촉을 피하여야 한다. 만약 접촉하였을 경우에는, 해당부위를 비누와 물로 깨끗    이 씻고 눈을 물로 깨끗이 헹구어준다.