2006/1/22(일)

에이즈약 부작용] 크릭시반캡슐200mg   Crixivan Capsuels 200mg 제조/수입 : 한국엠에스디 판매 : 한국엠에스디 보험코드 : E09060071 사용상 주의사항 1. 경고  1) 이 약의 투여로 신결석이 유발될 수 있다.  혈뇨(현미경적 소견 포함)를 동반하거      나 또는 동반하지 않는 측복부 통증등 신결석의 증후나 증상이 발생하는 경우 급      성 경과기간에는 일시적으로(1-3일) 투여중지를 고려해야 한다.  2) 이 약을 투여하는 모든 환자들은 적절한 수분공급을 요한다.(용법용량 신결석 환      자항 참조)  3) 이 약과 테르페나딘, 아스테미졸, 시사프라이드, 트리아졸람, 미다졸람과 병용투      여하지 말 것.  CYP3A4에 인디나빌이 경쟁적으로 작용하여 이들 약물의 대사를      저해함으로써 심각한 이상반응(예, 부정맥, 수면연장 등)을 일으킬 가능성이 있다.   2. 다음 환자에는 투여하지 말 것    이 약의 성분에 과민한 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것  1) 급성 용혈성 빈혈 : 일부 환자에서 진행이 빠르고 심한 급성 용혈성 빈혈이 보고      된 바 있다.  용혈성 빈혈로 진단이 되면 이 약의 투여를 중단하고 적절한 치료를      하여야 한다.  2) 고혈당 : 단백분해효소 억제제를 투여받은 일부 HIV 감염환자에서 당뇨병 또는      고혈당이 발생하거나 기존 당뇨병의 악화됨이 보고되었으나 이중 많은 환자들이      당뇨병이나 고혈당을 유발할 수 있는 다른 약제와 병용하는 등 그 상태가 명확하      지 않았다.  일부 환자는 인슐린 또는 경구용 혈당강하제 등의 투여를 시작하거      나 용량조절이 요구되었고 일부 환자에서는 케톤산혈증이 보고되었다.      대부분의 환자가 단백분해효소 억제제를 계속 투여하였으나 일부 환자는 투여를      중단하였다.  기존 또는 새로 발병 여부와 상관없이 일부 환자의 경우 단백분해      효소 억제제의 투여를 중단한 후에도 고혈당이 지속되었다.  단백분해효소 억제      제와 이러한 현상과의 인과관계는 아직 확실하지 않다.  3) 다른 질병을 동반하는 경우 : A형 또는 B형 혈우병 환자에게 단백분해효소억제      제를 투여할 경우 출혈이 발생됨이 보고되었으며 일부 환자는 factor VIII의 추가      투여가 필요하였다.  대부분의 경우 단백분해효소 억제제의 투여를 지속하거나      다시 시작하였다.  단백분해효소 억제제와 이러한 현상과의 인과관계는 아직 확      실하지 않다.      간경변으로 인한 경증 내지 중등도의 간기능 부전 환자는 이 약의 대사가 저하되      므로 감량투여한다. 4. 이상반응    임상 시험에서 보고된 이상반응  1) 신결석증 : 혈뇨(현미경적 소견 포함)를 동반하거나 또는 동반하지 않는 측복부      통증을 포함하여 신결석증이 이 약을 투여한 환자중 약 4%(79/2205명)에서 보고      된 바 있으나, 일반적으로 신기능부전과는 관련이 없으며, 수분공급이나 일시적      인 투여중지(1-3일)로 회복되었다.  급성발현을 보인 환자중 9.2%(7/76명)가 투      여를 중지하였다.(용법용량 및 사용상의 주의사항 경고항 참조)  2) 고빌리루빈혈증 : 주로 간접 빌리루빈치가 상승되는 무증상 고빌리루빈혈증(총      빌리루빈≥2.5mg/dL)이 약 10%의 환자에서 발현하였으며, 이 환자중 1% 미만      에서 ALT나 AST가 상승되었다.  고빌리루빈혈증과 신결석증은 인디나빌로서      1일량 2.4g을 초과 복용한 환자에게서 더 자주 발현하였다.  3) 이 약의 단독투여, 지도부딘 단독투여 또는 이 약과 지도부딘 병용투여한 환자중      2% 이상에서 보고된 중등도 이상의 이상반응은 다음 표와 같다.       -----------------------------------------------------------             표1. 2% 이상의 환자에서 보고된 중등도 이상의 이상반응       -----------------------------------------------------------            이상반응      |    이 약의     |이 약과 지도부딘|   지도부딘                           | 단독투여(%) |   병용투여(%)   | 단독투여(%)                           |   (N=196명)  |     (N=196명)     |  (N=195명)       -----------------------------------------------------------         전신            |                   |                       |                     복통            |       8.7        |         8.2          |       5.1             무력증/피로  |      3.6        |         9.2          |       7.7             측복부 통증  |       2.6        |         1.0          |        0               권태감         |       0.5        |         2.0          |       1.5           -----------------------------------------------------------         소화기계      |                   |                       |         구역            |      11.7       |         32.1         |      14.4             설사            |       4.6        |          4.1         |       2.1             구토            |       4.1        |        12.2         |        4.6         산역류         |       2.0        |          2.0         |       0.5         식욕부진      |       0.5        |          2.0         |       3.1             구갈            |       0.5        |           0           |       2.1       -----------------------------------------------------------         근골격계      |                   |                       |         요통            |       2.0        |          1.0         |       1.5           -----------------------------------------------------------         정신신경계   |                   |                       |         두통            |       5.6        |         11.7         |       5.1             불면증         |       3.1        |          1.5         |        0             현기            |       1.0        |          3.6         |       0.5             졸음            |       1.0        |          1.5         |       3.6           -----------------------------------------------------------         특수감각계   |                   |                       |         편식            |       2.6        |          3.6         |       2.1           -----------------------------------------------------------  4) 제1상 및 제2상 대조임상시험에서, 뉴클레오사이드계 유사체 투여군보다 이 약      의 투여군에서 유의하게 더 보고된 이상반응은 피진, 상기도감염, 피부건조, 인두      염, 편식 등이다.  5) 제2상 및 제3상 임상시험결과 투여환자의 2% 미만에서 보고된 중등도 이상의 부      작용으로서 약물과 관련이 있을 수 있거나, 약물과의 연관성이 확인되지 않은 것      들은 다음과 같다.    (1) 전신 : 복부팽만, 흉통, 오한, 발열, 측복부 통증, 유행성 감기증상, 진균감염,         권태, 통증, 실신    (2) 순환기계 : 심혈관질환, 심계항진    (3) 소화기계 : 산역류, 식욕부진, 아프타성 구내염, 구순염, 담낭염, 담즙울체, 변         비, 구강건조, 소화불량, 트림, 고창, 위염, 치은염, 설통, 잇몸출혈, 식욕증진,         감염성 위장염, 황달, 간경변    (4) 혈액 및 림프계 : 빈혈, 림프절증, 비장장애    (5) 대사성/영양성/면역 : 음식알러지    (6) 근골격계 : 관절통, 요통, 하지통, 근육통, 근경련, 근육쇠약, 골격근통, 견통,         강직    (7) 정신신경계 : 초조, 불안, 불안장애, 이갈이증, 정신력감퇴, 우울, 현기, 악몽,         지각부전, 흥분, 섬유속연축, 지각감퇴증, 신경과민, 신경통, 신경장애, 감각이         상, 말초신경병증, 수면장애, 졸음, 진전, 현훈    (8) 호흡기계 : 기침, 호흡곤란, 구취, 인두출혈, 인두염, 폐렴, 수포/건성수포음,         호흡부전, 부비강장애, 부비강염, 상기도감염    (9) 피부 및 부속기계 : 체취, 접촉성 피부염, 피부염, 피부건조, 홍조, 모낭염, 단         순포진, 대상포진, 도한, 소양, 지루, 피부질환, 피부감염, 발한, 담마진   (10) 특수감각계 : 조절장애, 시야혼미, 안통, 안구종창, 안와부종, 미각이상   (11) 비뇨기계 : 배뇨곤란, 혈뇨, 요산증, 야뇨증, 월경전증후군, 단백뇨, 신산통,         빈뇨, 요로감염, 뇨이상, 뇨침전물 이상, 요로결석  시판후 조사  시판후 조사를 통해 이 약과의 인과관계에 상관없이 다음과 같은 이상반응이 보고되  었다.  1) 전신 : 복부팽만  2) 소화기계 : 간기능 이상, 드물게 간부전이 보고됨  3) 혈액계 : 혈우병환자의 출혈증가(사용상의 주의사항 신중투여항 참조), 급성 용      혈성 빈혈  4) 내분비/대사 : 당뇨병/고혈당의 발생, 기존의 당뇨병 악화(사용상의 주의사항 신      중투여항 참조)  5) 과민반응 : 아나필락시성 반응  6) 피부 및 부속기계 : 색소침착, 대머리, 두드러기  7) 비뇨기계 : 요로결석 : 일반적으로 신기능 이상을 동반하지 않으며 급성 신부전      등의 신기능 이상을 동반하는 요로결석이 보고된 바 있다.  결정뇨, 간질성신염 5. 일반적 주의  1) 간접 고빌리루빈혈증이 자주 발생하였으며, 가끔 혈청 트랜스아미나제치의 상승      을 동반하기도 하였다(이상반응항 참조).  신생아에서 관찰되는 고빌리루빈혈증을      악화시키는지의 여부는 알려진 바 없다.(임신부에 대한 투여항 참조)  2) 간경변으로 인한 간기능부전환자의 경우, 이 약의 대사가 감소될 수 있으므로,      감량 투여한다.(용법·용량항 참조)  3) 신기능부전환자에 대한 임상시험은 실시된 바 없다.  4) 이 약의 단독투여 및 다른 항바이러스제제와 병용투여한 24주간의 시험 surro-      gate endpoints의 분석에 근거하였으며, 현재까지 이 약이 HIV 감염의 경과(생      존율, 기회감염의 발현 등)에 미치는 영향에 관한 대조 임상시험결과는 보고된      바 없다. 6. 상호작용  1) 리파부틴 : 이 약과 병용투여시, 리파부틴의 혈중농도가 상승하고, 이 약의 혈중      농도는 감소하므로 리파부틴을 감량하고 이 약은 증량해야 한다(용법·용량 3, 병      용요법항 참조)  2) 리팜핀 : 리팜핀은 강력한 CYP3A4 유도물질로서 이 약의 혈중농도를 현저히 저      하시킬 수 있으므로, 리팜핀과의 병용투여는 바람직하지 않다.  3) 케토코나졸 : 케토코나졸과 병용투여시 인디나빌의 혈중농도가 상승하므로, 이      약을 감량투여한다.(용법·용량 3, 병용요법항 참조)  4) 디다노신 : 위의 pH가 정상(산성)인 경우 인디나빌의 흡수가 잘 되지만 디다노신      은 산에 의해 분해되어 위내 pH를 상승시켜 인디나빌의 흡수를 저해시킬 수 있      으므로, 병용투여시 1시간 이상 간격을 두어 공복시 투여한다.  5) 기타    - CYP3A4 약물대사효소의 테르페나딘, 아스테미졸, 시사프라이드, 트리아졸람,       미다졸람과의 병용투여시 CYP3A4에 인디나빌이 경쟁적으로 작용하여 이들 약       물의 대사를 저해함으로써 심각한 이상반응(예, 부정맥, 수면연장 등)을 일으킬       가능성이 있으므로 이들 약물과 병용투여하지 않는다.    - 페노바비탈, 페니토인, 카바마제핀, 덱사메타손 등 리팜핀 보다 약하게 CYP3A4       효소를 유도하는 약물은 인디나빌의 혈중농도를 감소시킬 수 있으므로 병용시       주의한다. 7. 임부 및 수유부에 대한 투여  1) 임부 : 임부에 대한 안전성은 확인된 바 없다.      랫트(최고 640mg/kg/day까지 투여, 임상투여용량과 유사하거나 약간 상회하는      수준) 및 토끼(최고 240mg/kg/day까지 투여, 임상투여용량과 유사하거나 약간      상회하는 수준)에 대해 생식 독성시험을 실시한 결과, 최기형성의 증거를 나타내      지 않았다. 랫트의 경우 투여약물과 관련된 외부 기관 및 내장장기의 변화를 나      타내지 않았다. 랫트에 160mg/kg/day(임상투여용량보다 적은 수준) 이상 투여      시 과잉늑골증상의 증가가 관찰되었고, 640mg/kg/day(임상투여용량과 유사하      거나 약간 상회하는 수준) 투여시 경추 늑골증상의 증가가 관찰되었다.  토끼의      경우 투여약물과 관련된 외부 기관 및 내장장기, 늑골의 변화를 나타내지 않았다      2종의 실험동물 모두 태자/신생자의 생존률 및 태자의 체중에 대해 투여약물과      관련된 변화를 나타내지 않았다. 랫트의 경우 모체에 투여한 약물이 상당량 태자      에 노출되었다.  토끼의 경우 태자에 대한 노출량이 적었고 개에 대한 시험은 진      행중이다.      임부의 경우 투약에 따른 유익성이 태아에 미치는 위험성을 상회한다고 판단되      는 경우에만 신중히 투여한다.  2) 수유부 : 수유중인 랫트의 시험결과, 유즙으로의 이행이 보고되었다.  인체 모유      로의 이행여부는 알려진 바 없으나, 유아에 이상반응을 일으킬 위험이 있으므로,      수유중인 부인에 이 약을 투여하는 경우에는 수유를 중지한다.  3) 기타 : 이 약을 투여시 고빌리루빈혈증이 나타날 수 있다.  주산기의 산모에 이      약을 투여할 경우, 신생아의 고빌리루빈혈증을 악화시키는지의 여부는 알려진      바 없다. 8. 소아에 대한 투여    소아에 대한 안전성과 유효성은 확립된 바 없다. 9. 임상검사치에 의한 영향    이 약의 단독투여, 이 약과 지도부딘과의 병용투여 또는 지도부딘 단독투여시 임    상시험에서 보고된 임상검사치의 이상은 다음 표와 같다.      ----------------------------------------------------------------                         표2. 임상실험에서 보고된 임상검사치 이상      ----------------------------------------------------------------                                    |    이 약의     |이 약과 지도부딘| 지도부딘의                이상소견        | 단독투여(%) |   병용투여(%)   | 단독투여(%)                                    |   (N=196명)  |     (N=196명)     |  (N=195명)      ----------------------------------------------------------------       혈액학검사              |                   |                       |       헤모글로빈치 감소    |        0.5       |          1.1         |       0.5             <8.0g/dL          |                   |                       |                   혈소판치 감소          |        0.5       |          0.5         |        0                 <50THS/mm3    |                   |                       |                         호중구치 감소          |        1.1       |          1.8         |       3.8                 <0.75THS/mm3 |                   |                       |     ----------------------------------------------------------------       생화학검사              |                   |                       |       ALT상승>500%ULN* |        3.1       |          3.2         |       2.1           AST상승>500%ULN  |        2.1       |          2.1         |       1.1           총혈청빌리루빈        |        7.6       |          7.4         |       0.5                    >2.5mg/dl        |                  |                       |                         혈청아밀라제 상승    |        1.0       |          2.1         |       0.5                >200% ULN      |                   |                       |     ----------------------------------------------------------------     * Upper limit of the normal range 정상범위의 상한치 10. 과량투여     과량투여에 관한 임상연구결과는 없다.  이 약이 복막 또는 혈액투석방법으로 투     석되는지는 알려진 바 없다.  임상용량의 20배를 랫트에, 10배를 마우스에 각각     경구 또는 복강내 투여한 결과 치사량에 이르지 않았다. 11. 저장상의 주의사항     이 약은 습기에 민감한 캅셀제이므로 반드시 원래의 용기에 첨부된 제습제와 함     께 보관한다. 12. 기타  1) 랫트 및 마우스에 대한 장기간 발암성시험은 진행중이다.  2) In vitro 변이원성(Ames test), DNA 손상에 대한 in vitro 알칼리 유출분석, in      vitro 및 in vivo 염색체 이상시험, in vitro 포유류 세포변이원성시험을 한 결과,      변이원성 및 유전독성은 관찰된 바 없다.  3) 임상용량 이상으로 랫트에 약물을 투여한 결과 암컷의 교미, 수태능, 태아생존율      및 수컷의 교미행동에 미치는 약물의 영향은 관찰된 바 없다.  약물을 투여한 수      컷과 투여하지 않은 암컷을 교미한 결과, 암컷의 가임력 및 수태능에 미치는 약      물의 영향은 관찰된 바 없다.