2006/1/22(일)

에이즈약 부작용] 레야타즈캡슐200mg   제조/수입 : 한국비엠에스제약 판매 : 한국비엠에스제약 보험코드 : E23350411 성상 : 백색-연노란색의 과립이 충전된 상, 하부 청색의 불투명한 캡슐 성분명 : 황산아타자나비어(아타자나비어로서) 사용상 주의사항 1. 경고  1) 약물상호작용     (1) 이 약은 CYP3A 및 UGT1A1의 저해제이다. 이 약과 CYP3A (칼슘채널차단제, Hmg-          CoA환원효소 저해제, 면역억제제, 실데나필 등) 또는 UGT1A1 (이노테칸 등)에 의해 주          로 대사되는 약물과의 병용으로 다른 약물의 혈장농도가 증가하여 치료 및 이상반응을 증          가시키거나 연장시킬 수 있다 (표 3 및 표 4 참조)     (2) 이 약을 포함하여 단백분해저해제를 투여 받는 환자에게 실데나필을 처방할 때는 특히         주의하여야 한다. 실데나필과 단백분해 저해제를 병용할 경우 실데나필의 농도가 크게         증가할 것으로 예상되며, 고혈압, 시각변화, 음경강직증을 비롯하여 실데나필 관련 부작         용이 증가하는 결과를 초래할 수 있다.     (3) 이 약을 로바스타틴이나 심바스타틴과 병용하는 것은 바람직하지 않다. 이 약을 비롯하          여 HIV 단백분해 저해제를 CYP3A 경로로 대사되는 Hmg-CoA 환원효소저해제 (예; 아          토르바스타틴)와 병용하여 사용할 경우에는 주의해야 한다. 이 약을 비롯하여 HIV 단백          분해 저해제를 이들 약물과 병용하여 사용할 경우 횡문근융해증을 비롯한 근질환의 위          험성이 증가될 수 있다.     (4) 이 약과 St. John`s wort (Hypericum perforatum) 또는 St. John`s wort를 포함하는 제          품과의 병용은 바람직하지 않다. 이 약을 비롯한 단백분해 저해제와 St. John`s wort의          병용투여는 단백분해 저해제의 농도를 크게 감소시킬 것으로 예상되며, 이 약의 농도가          적정 수준 이하가 되어 이 약이나 단백분해 저해제에 대한 바이러스의 반응이 없어지고          저항성이 생길 수 있다.  2) PR간격의 연장     (1) 이 약은 일부 환자에서 심전도상 PR간격의 연장을 보였다. 건강한 지원자 및 환자에서,          방실(AV)전도 이상은 무증상이었으며 1도의 방실차단에 국한하였다. 임상연구에서, 무          증상의 1도 방실차단이 이 약 처치환자 (n=920)의 5.9%, 로피나비어/리토나비어 처치환          자 (n=252)의 5.2%, 넬피나비어 처치환자 (n=48)의 10.4%, 에파비렌즈 처치환자          (n=329)의 3.0%에서 관찰되었다. 2도 또는 3도의 방실차단은 없었다. 제한적인 임상경          험으로 인하여, 이 약은 기히 존재하는 전도시스템의 질환 (예; 현저한 1도 방실차단 또          는 2도나 3도의 방실차단)을 가진 환자에 대해서는 주의하여 사용해야 한다.  (2) 이 약 400mg 1일1회와 CYP3A의 기질인 딜티아젬 180mg 1일1회 투여 간의 약동학적 연구       에서, 딜티아젬의 혈장농도가 2배 상승하고 PR 간격에 상가적인 영향을 미쳤다. 이 약과       병용할 때는 딜티아젬의 용량을 절반씩 감소하고, 심전도를 관찰해야 한다.  (3) 이 약 400mg 1일1회와 아테놀롤 50mg 1일1회 투여 간의 약동학적 연구에서, 이 약과 아테       놀롤의 PR 간격에 대한 상가적인 영향은 크지 않았다. 이 약과 병용할 때 아테놀롤의 용량       을 조절할 필요는 없다.  (4) 이 약과 베타 차단제(아테놀롤 제외), 베라파밀, 디곡신을 비롯하여 PR간격을 연장시키       는 다른 약물 간의 약동학적 연구는 실시되지 않았다. 이 약과 이들 약물의 상가적인 영향       을 배제할 수는 없으므로, 이들 약물, 특히 CYP3A4 (예;베라파밀)로 대사되는 약물과 이       약을 병용할 때 주의를 기울여야 한다.  3) 당뇨/고혈당증      단백분해 저해제 요법을 받는 HIV-감염환자에서 시판후 조사기간 중 당뇨병의 새로운 발      병, 기존 당뇨병의 악화, 고혈당증이 보고되었다. 몇몇 환자에서는 이들 이상반응의 치료를      위해 인슐린이나 경구용 당뇨병제제의 개시 또는 용량조절이 필요하였다. 어떤 경우에는,      당뇨병성 케토아시도시스가 발생하였다. 단백분해 저해제 치료를 중단한 환자에서 어떤 경      우에는 고혈당이 지속되었다. 이들 이상반응이 임상 중에 자발적으로 보고되었기 때문에, 빈      도는 추정할 수 없었고, 단백분해 저해제 요법과 이들 이상반응 간의 인과관계는 확립되지 않      았다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것  1) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자  2) 청소율에 대해 CYP3A에 아주 의존적이며 혈장농도의 상승이 중증 또는 치명적인 사례와      관련이 있는 약물과 병용하면 안된다 (표1 참조).      ----표 이미지 참조---- 3. 이상반응  1) 치료를 받은 경험이 없는 환자에서 치료가 필요한 응급 이상반응     이전에 치료 받은 경험이 없는 환자가 이 약을 포함하여 병용요법으로 치료받았을 때, 3%     이상에서 발생한 중등도 또는 중증의 임상적 이상반응을 표2에 나타냈다. (관찰되거나 상당     히 중증인 이상반응에 관한 다른 정보는 경고 및 주의사항 참조)  2) 치료를 받은 경험이 있는 환자에서 치료가 필요한 응급 이상반응     144명의 치료를 받은 경험이 있는 환자에서 두 가지 NRTI 와 이 약의 병용투여가 연구되었      다. 또한, 229명의 치료를 받은 경험이 있는 환자에서 리토나비어와 테노포비어, 한 가지      의 NRTI 또는 사퀴나비어와 테노포비어, 한 가지의 NRTI와 이 약의 병용투여가 연구되었      다. 중등도 또는 중증의 치료가 필요한 응급이상반응은 이들 환자와 치료를 받은 경험이 없      는 환자 간에 유사하였다(표2).  3) 이 약으로 치료한 모든 환자에서 치료가 필요한 응급 이상반응      모든 제2/3상 임상연구 (n=1597)에서 이 약을 투여받은 성인환자의 3% 미만에서 최소 중      등도이며, 이 약을 포함한 약제군 치료와 관련성이 가능하거나, 있음직한, 확실한 또는 알      수 없는 관계가 있는 것으로 생각되고 표2에 열거되지 않은 치료가 필요한 응급 이상반응      을 신체 부위별로 아래에 열거하였다.     ① 전신 : 알레르기반응, 혈관부종, 무력증, 작열감, 흉통, 이형성증, 부종, 안면쇠약, 전신         부종, 열감, 감염, 권태감, 과량투여, 안면창백, 말초부종, 광과민성, 흉골하 흉통, 발한     ② 심혈관계 : 심장정지, 심장차단, 고혈압, 심근염, 동계, 가사, 혈관확장     ③ 소화기계 : 담즙결핍증, 식욕부진, 아프타성 구내염, 결장염, 변비, 치통, 소화불량, 하복         부팽만, 십이지장궤양, 십이지장염, 고창, 위염, 위장염, 위장관 장애, 간염, 간종대, 간비         종대, 식욕증진, 간손상, 간의 지방축적, 구강궤양, 췌장염, 위궤양     ④ 내분비계 : 남성 수정능 감소     ⑤ 혈액 및 임파계 : 반상출혈, 자반병     ⑥ 대사 및 영양장애 : 등허리의 혹, 탈수, 당뇨병, 지질이상, 통풍, 유산증, 지질비대, 비만,         체중감소, 체중증가     ⑦ 근골격계 : 골통, 말단부위 통증, 근위축, 근육통, 근무력증, 근육질환     ⑧ 신경계 : 비정상적인 꿈, 보행이상, 흥분, 건망증, 불안, 혼동, 경련, 성욕감퇴, 정서적 불         안정성, 환각, 적개심, 과운동증, 감각감퇴증, 반동증가, 신경과민, 정신이상, 수면장애,         졸음, 자살시도, 근육경련     ⑨ 호흡기계 : 호흡곤란, 딸꾹질, 저산소증     ⑩ 피부 및 부속기관 : 대머리, 봉소염, 피부진균증, 피부건조, 습진, 손톱질환, 소양증, 지루         성 피부염, 두드러기, 대소수포성 발진     ⑪ 특수감각기 : 이염, 미각 기능장애, 이명     ⑫ 요로기계 : 뇨이상, 무월경, 결정뇨, 여성형 유방, 혈뇨, 발기부전, 신장결석, 신부전, 신         장통, 월경장애, 핍뇨, 골반통, 다뇨, 단백뇨, 빈번한 배뇨, 요로감염      -----표 이미지 참조---- 4. 일반적 주의  1) 고빌리루빈혈증      이 약을 투여 받은 대부분의 환자에서 UGT의 저해와 관련된 간접적 (비포합) 빌리루빈 값      의 무증상적 증가가 나타났다. 이 고빌리루빈혈증은 투약중단시 가역적이다.      고빌리루빈혈증과 함께 발생한 간의 트랜스아미나제 상승에 있어서는 또다른 병인에 대해      평가하여야 한다. 총 빌리루빈치가 정상 상한선의 5배를 초과하여 지속적으로 상승하는 환      자에 대한 장기적인 안전성 데이터는 없다. 빌리루빈 상승과 연관된 황달이나 망막황달이      환자에게 미용상의 문제를 야기하는 경우, 다른 항레트로바이러스 대체요법을 고려할 수      있다. 감소된 용량의 장기적인 유효성이 확립되어있지 않으므로, 이 약의 용량 감소는 바람      직하지 않다.  2) 간부전 및 독성      이 약은 원칙적으로 간에서 대사된다. 간부전 환자에서는 이 약의 농도가 증가할 수 있으므      로 이 약을 투여할 때 주의해야 한다. 치료 전에 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염이나 트      랜스아미나제의 농도가 뚜렷이 상승된 환자는 트랜스아미나제의 농도가 더 상승하거나 간      성 보상작용 상실로 위험성이 증가될 수 있다.  3) 저항/교차저항      단백분해효소 억제제 간에 여러 가지 교차저항이 관찰되었다. 이 약에 대한 저항으로 인하      여 다른 단백분해효소 억제제를 계속 사용하는 것을 배제할 수는 없다.  4) 혈우병      단백분해효소 억제제로 치료를 받은 A형 및 B형 혈우병 환자에서 자생적인 피부혈종 및 관      절혈증을 비롯하여 출혈 증가가 보고되었다. 몇몇 환자에서, 추가인자 VIII이 주어졌다. 보      고된 사례의 절반 이상에서, 단백분해효소 저해제로 치료를 계속하거나 재개하였다. 단백      분해효소 억제제 요법과 이들 사례 간의 인과관계는 확인되지 않았다.  5) 유산증 증후군      유산증 증후군(LAS)의 위험성 증가와 관련이 있는 것으로 알려진 뉴클레오시드 유사체와      병용하여 이 약을 투여 받은 환자에서, 몇몇 치명적인 LAS의 사례와 무증상의 고유산혈증      이 보고되었다. 여성 및 비만이 LAS에 대한 위험인자인 것으로 알려져 있다. 이 약이 LAS      의 발생 위험에 얼마나 기여하는지는 확인되지 않았다.  6) 지방의 재분포      항레트로바이러스 치료를 받은 환자에서 중앙부위 비만, 목의 후방부 지방확대(buffalo      hump), 말초쇠약, 안면쇠약, 흉부 확대, 쿠싱양 외관을 비롯한 체지방의 재분포/축적이 관      찰되었다. 이들 이상반응의 기전 및 장기적 결과는 알려져 있지 않다. 인과관계도 확립되지      않았다. 5. 상호작용  1) 이 약은 CYP3A와 UGT1A1의 저해제이다. 이 약과 CYP3A에 의해 일차적으로 대사되는 약      물 (예; 칼슘채널차단제, Hmg-CoA 환원효소저해제, 면역억제제, 실데나필)이나 UGT1A1      에 의해 대사되는 약물 (예; 이리노테칸)의 병용으로 치료효과 및 이상반응을 모두 증가시키      거나 연장시킬 수 있는 다른 약물의 혈장농도가 증가할 수 있다 (표3과 4 참조). 이 약은 간      에서 Cytochrome P450 효소시스템에 의해 대사된다. 이 약과 리팜핀 같은 CYP3A를 유도      하는 약물의 병용으로 이 약의 혈장농도를 감소시켜 치료효과를 저하시킬 수 있다. 이 약      과 CYP3A를 저해하는 약물의 병용으로 이 약의 혈장농도를 증가시킬 수 있다.  2) 이 약의 용해도는 pH가 증가함에 따라 감소한다. 제산제, 완충약제, H2수용체 길항약 또는      프로톤펌프 저해제를 이 약과 함께 투여하면 이 약의 혈장농도가 감소될 것으로 예상된다.  3) 이 약은 어떤 환자에서 심전도의 PR 간격을 연장시킬 수 있다. PR간격을 연장시키는 것으      로 알려진 약물 (예; 아테놀롤, 딜티아젬)과 병용할 때는 주의해야 한다 (표 4 참조).  4) 이 약과 배합금기 또는 병용투여가 권장되지 않는 약물을 표에 나타냈다. 이 권장사항은 약      물상호작용 연구 또는 예상되는 상호작용의 정도 및 중증 이상반응 또는 유효성의 상실 가능      성으로 인한 예측되는 상호작용을 근거로 한 것이다.  5) 기지의 대사 양상을 근거로 하여, 이 약과 플루바스타틴 또는 프라바스타틴, 답손, 트리메      토프림/ 설파메톡사졸, 아지스로마이신, 에리스로마이신, 이트라코나졸, 플루코나졸 간에      예상되는 임상적으로 유의한 약물상호작용은 기대되지 않는다. 이 약은 CYP2D6의 기질      (예; 노르트립틸린, 데시프라민, 메토프롤롤)과 상호작용하지 않는다       -----표 이미지 참조---- 6. 임부, 수유부, 소아, 고령자에 대한 투여  1) 임부      Pregnancy Category B     (1) 사람의 임상용량 (매일 400mg)과 동일 (토끼)하거나 두 배 (랫트)인 전신노출 약물농도          를 보이는 모체 용량에서, 이 약은 최기형성을 나타내지 않았다.          랫트에서 출생 전후 발생시험에서, 사람 임상용량의 두 배인 모체독성 약물농도에서 이          약은 새끼의 체중 감소나 증가억제의 원인이 되었다. 사람에게 1일1회 400mg을 투여했          을 때 관찰되었던 것과 동일한 모체 노출량을 나타내는 저용량에서 새끼는 영향을 받지          않았다.     (2) 이 약으로 치료 중 고빌리루빈혈증이 빈번하게 발생하였다. 임신 중에 모체에 투여했을          때 이 약이 신생아 및 영아에서 생리적 고빌리루빈혈증을 악화시키고 핵황달에 이르게          하는지는 알려져 있지 않다. 분만 전 기간에, 추가적인 점검과 다른 대체요법을 고려해          야 한다.     (3) 임신부에 대한 적절한 대조연구는 없다. 유산증 증후군의 위험성 증가와 관련이 있는 것          으로 알려진 뉴클레오시드 유사체와 병용하여 이 약을 투여 받은 환자(임신부 포함)에          서 때때로 치명적인 유산증 증후군 및 증상이 있는 고유산혈증쬘 사례가 보고되었다.     (4) 임신동안 이 약의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투약          한다.  2) 수유부      HIV 감염 산모는 출산 후 HIV 전염의 위험을 피하기 위해 유아에게 모유를 수유하지 않는      것이 바람직하다. 이 약이 모유 중 분비되는지는 알려져 있지 않다. 수유 랫트에서의 연구      결과, 이 약이 유즙으로 분비되는 것으로 나타났다. 수유 중인 유아에서 HIV 전염 가능성      및 중증 이상반응의 가능성 때문에, 이 약 투여 중 산모는 모유를 수유하지 않도록 해야 한      다.  3) 소아      소아 환자에서 이 약의 사용에 적절한 용량은 확립되지 않았다. 핵황달의 위험 때문에 3개      월 이하의 소아 환자에게 이 약은 투여하지 말아야 한다.  4) 고령자      이 약에 대한 임상연구에서 65세 이상의 환자가 젊은 환자와 다르게 반응하는지를 확인하      기에는 충분치 않았다. Cmax와 AUC에 대한 단회투여 평균 약동학 수치를 비교하여, 연령      에 따라 용량을 조절하는 것은 바람직하지 않다. 일반적으로 간장이나 신장, 심장 기능의      저하와 합병 질환이나 다른 약물요법의 빈도가 큰 노인 환자에서 이 약을 투여하고 점검하      는데 주의해야 한다. 7. 임상검사치에의 영향  1) 성인      치료경험이 없는 성인환자가 이 약을 포함하여 병용치료를 받고 3-4등급의 임상검사치 이      상을 나타낸 백분율을 표5에 나타냈다.       -----표 이미지 참조---  2) B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스와 동시에 감염된 환자      B형이나 C형 간염의 병력이 있는 환자는 간기능 검사를 실시하여야 한다. AI424-008과      AI424-034 연구에서, 이 약 400mg을 1일1회 투여한 74명, 에파비렌즈를 투여 받은 58명, 넬      피나비어를 투여 받은 12명에서 연구 개시시에 B형 및/또는 C형 간염에 대해 혈청반응에      양성을 나타냈다. 이 약으로 치료받은 환자의 9%, 에파비렌즈로 치료받은 환자의 5%, 넬      피나비어로 치료받은 환자의 17%에서 AST 농도가 정상 상한선의 5배를 초과하였다. 이 약      으로 치료받은 환자의 15%, 에파비렌즈로 치료받은 환자의 14%, 넬피나비어로 치료받은      환자의 17%에서 ALT 농도가 정상 상한선의 5배를 초과하였다. 이 약과 대조 약제군에서,      혈청반응에서 양성인 환자와 음성인 환자 간에 빌리루빈 상승의 빈도에는 차이가 없었다.  3) 지질      연구AI424-034에서, 공복시 LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 총콜레스테롤 및 공복시      중성지방의 개시값으로부터 변화를 표6에 나타냈다.       ----표 이미지 참조----  4) 이 약을 포함하여 병용요법을 받은 치료경험이 있는 성인환자에서 3-4등급의 임상검사치      이상을 보인 백분율을 표 7에 나타냈다.      ---표 이미지 참조----  5) 연구AI424-043에서, 공복시 LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 총콜레스테롤 및 공복시      중성지방의 개시값으로부터 변화를 표8에 나타냈다.      ---표 이미지 참조--- 8. 과량투여시의 처치  1) 이 약을 사람에 과량 투여한 경험은 제한적이다. 건강한 자원자에게 1200mg까지 단회 투여      한 결과, 증상을 보이는 예상치 않은 영향은 없었다. HIV-감염 환자에서 이 약 29.2g을      한 번에 스스로 과량 투여한 것 (권장용량 400mg의 73배)은 무증상의 2속 차단 및 PR간격      연장과 관련이 있었으나, 이 증상은 저절로 소실되었다. 약물에 많이 노출되는 결과를 초래      하는 고용량에서, 간접(비포합) 고빌리루빈혈증 (관련된 간기능 검사상 변화없음)으로 인      한 황달이나 PR 간격 연장이 관찰될 수 있다.  2) 이 약 과량투여시 처치는 활력징후 및 심전도 검사, 환자의 임상상태 관찰을 비롯하여 일반      적인 응급처치를 해야 한다. 필요시에는 구토나 위세척으로 흡수되지 않은 약을 제거해야      한다. 흡수되지 않은 약물의 제거를 위해 보조적으로 활성탄을 투여할 수 있다. 이 약 과량      투여시 특별한 해독제는 없다. 이 약은 간에서 광범위하게 대사되고 단백결합율이 높기 때      문에, 이 약물을 제거하는데 투석은 유익하지 않을 것으로 본다. 9. 기타  1) 환자에 대한 정보      혈장 HIV RNA의 지속적인 감소는 AIDS와 사망으로 진행될 위험성의 감소와 연관이 있음      을 알아야 한다. 이 약은 의사의 관찰 하에 투여하여야 하며, 매일 음식과 함께 복용해야 하      며, 처방된 대로 다른 병용 항레트로바이러스 약제와 함께 투여해야 한다. 이 약은 항상 다      른 항레트로바이러스 약제와 병용되어야 한다. 의사의 상의하지 않고 용량을 변경하거나      치료를 중단해서는 안된다.      이 약을 복용하지 못한 경우, 가능한 한 빨리 해당량을 투여하여 정상 스케줄로 복귀해야      한다. 그러나, 복용을 건너 뛴 경우, 다음 용량에서 중복투약하면 안 된다. 이 약은 HIV 감      염을 치료하는 것이 아니고, 계속해서 기회감염과 HIV와 관련된 다른 합병증이 발생할 수      있음을 알아야 한다. 이 약으로 인한 치료가 성적 접촉을 통해 다른 사람에게 HIV를 전이시      킬 위험성을 감소시킬 수 있음을 설명하는 데이터는 없음을 주지하여야 한다.      이 약은 몇 가지 약물과 상호작용을 할 수 있으므로, 어떤 다른 처방약이나 비처방약, 생약      제제, 특히, St. John`s wort를 사용하는 경우 의사에게 보고하는 것이 바람직하다.      실데나필과 이 약을 병용하는 환자에서는 저혈압, 시력변화, 음경발기지속을 비롯한 실데      나필과 관련된 이상반응의 위험성이 증가될 수 있으며, 모든 증상을 의사에게 즉시 보고해야      한다.      이 약은 심전도를 변화 (PR 연장)시킬 수 있음을 알아야 한다. 현훈이나 어지러움증과 같      은 증상을 경험하고 있는지 의사와 상의하여야 한다.      이 약은 흡수를 향상시키기 위해 음식과 함께 투여해야 한다.      이 약을 투여받는 환자에서 간접 빌리루빈값의 무증상적인 상승이 발생하였음을 알아야 한      다.      이로 인하여 피부나 눈의 흰자위가 황색으로 변하며, 환자가 미용상의 염려를 한다면 다른      항레트로바이러스 요법을 고려할 수 있다.      체지방의 재분포나 축적이 단백분해효소 억제제를 비롯한 항레트로바이로스 요법을 받는      환자에서 발생할 수 있으며, 이들 상태의 원인과 장기적으로 건강에 미치는 영향은 현재 알      려져 있지 않다는 것을 알아야 한다. 이 약의 장기적 사용으로 다른 단백분해효소 억제제      에 비해 지방이영양증의 발현율이 더 낮을 것인지에 대해서는 알려져 있지 않다.  2) 발암성, 변이원성, 수태능장애      동물에서 이 약의 장기 발암성 연구가 완료되지 않았다. 대사 활성화 부재 및 존재 하에서      일차적 사람 임파구를 사용한 in vitro 염색체이상 유발 시험에서 양성이었으며, in vitro      Ames 복귀돌연변이 시험, 랫트의 in vivo 소핵 및 DND손상시험, 랫트의 십이지장에서 in      vivo DNA 손상시험 (comet시험) 결과 음성이었다.      사람의 임상용량 (매일 400mg)과 동일 (수컷 랫트)하거나 두 배 (암컷 랫트)인 전신노출 약      물농도 (AUC)에서, 이 약은 교배나 수정, 초기 배발생에 유의성 있는 영향을 보이지 않았      다.