2006/1/22(일)

에이즈약 부작용] 히비드정0.75mg   Hivid Tablets 0.75mg 제조/수입 : 한국로슈 판매 : 한국로슈 보험코드 : E01840191 성상 : 난형으로 양면히 볼록하며 끝이 편평한 회색의 필름코팅정 성분명 : 잘시타빈 사용상 주의사항 1.  다음 환자에는 투여하지 말 것.  1) 이 약의 성분에 과민증인 환자  2) 말초신경병 환자  3) 식도궤양 환자  4) 췌장염 또는 췌장염 소인이 있는 환자 2.  다음 환자에는 신중히 투여할 것.  1) 신기능 장해 환자  2) 간장질환, 간효소치이상 또는 알콜남용의 병력이 있는 환자  3) 심근병 및 울혈성 심부전 환자  4) 고혈당증 환자 3.  이상반응    이 약 단독투여 또는 지도부딘과 병용투여에 의한 임상시험 중 나타난 이상반응은    다음과 같다.  관찰된 이상반응은 대부분이 경도 내지 중등도였다.  이러한 이상반응    이 원발질환에 의해 발현된 증상과 증후인지 이 약과 지도부딘의 병용투여에    의한 것인지 구별하기는 어렵다.  1) 중추 및 말초신경계 : 가장 빈번한 이상반응으로 말초신경병이 나타나며, 운동협조      기능이상, 운동실조, 안면신경마비, 현기, 음성장애, 운동과다증, 운동기능감소      증, 긴장항진, 편두통, 신경병, 신경염, 발작, 혼미, 진전, 연축, 현훈  2) 위장관계 : 구강궤양, 오심, 연하곤란, 복부팽만, 아밀라제치 증가, 식욕부진,      설사, 복통, 구토, 변비, 때때로 구갈, 식도염 및 궤양, 소화불량, 설염 및 궤양,      식도통증, 직장출혈, 치질, 직장궤양, 고창, 복부종창, 치은이상, 구강점막염,      트림, 위점막염증, 위장관출혈, 췌장염, 타액선 종창이 나타날 수 있다.  3) 피부 및 부속기 : 여드름, 원형탈모증, 대수포진, 피부염, 홍반성낭창, 홍조,      소양증, 발적, 발한, 두드러기  4) 근골격계 : 관절통, 관절염, 관절병증, 근육쇠약, 근육통, 근골격통, 하지경련,      근육운동불안정, 근염  5) 전신 : 무력, 흉통, 사지냉감, 부종, 피로, 발열, 오한, 과민반응, 권태감, 통증,      경직, 체중감소, 쇠약  6) 호흡기계 : 인두염, 때때로 기침, 호흡곤란, 청색증이 나타날 수 있다.  7) 심혈관계 : 심방성세동, 심근병, 울혈성심부전, 고혈압, 심계항진, 실신,     기절발작, 빈맥  8) 간장 : 간기능 이상(알칼리포스파타제, SGOT, SGPT 증가), 간기능부전, 간염,      간세포손상, 간종대, 황달,  9) 신경 : 때때로 근긴장과다, 신경성 진전 및 연축, 경축, 수족협동장애, Bell's      마 비, 목이쉼, 불안, 편두통, 신경통, 신경염, 두경감, 현기증이 나타날 수 있다. 10) 혈액 : 빈혈, 호산구과다증, 백혈병, 호중구감소증, 혈소판 감소증 11) 정신 : 초조, 건망증, 불안, 착란, 치매, 이인증, 우울증, 감정불안증, 다행증,       집중장애, 불면, 조병, 기면, 신경과민증 12) 대사 및 영양장애 : 유산증 13) 감각기관 : 시각이상, 청각상실, 청각장애, 눈의 통증, 미각소실, 착후각,       미각도착, 이명, 구강건조증 14) 비뇨기관 : 배뇨곤란, 신질환, 신기능이상, 급성신부전, 통풍, 고뇨산혈증, 빈뇨,      다뇨증, 신결석, 신낭종, 중독성신병증 4.  일반적주의  1) 말초신병경의 소인이 있는 환자에게 신중히 투여해야 한다(CD4세포수 50개/㎣      이하인 환자 및/또는 말초신경병을 유발할 가능성이 있는 약물과 병용투여받는      환자)      이 약의 주요임상독성은 말초신경병이며, 이는 무감각 및 원심성 사지를 포함한      작열이상감각에 의해 초기에 특성화되는 감각신경병증이다.  약물투여를 중지      하지 않는 경우, 이 증상에 이어 전격통 또는 중증의 지속적 작열통증이 나타날      수 있다.  특히 이 약의 투여가 즉시 중단되지 않는다면, 신경병증은 마약성      진통제가 필요한 중증의 통증까지 진전될 수 있으며 비가역적이다.  어떤 환자에      서의 신경병증은 보통 느리게 가역적이다.  이들 환자들은 면밀한 관찰이 필요      하며, 이 약의 투여환자가 말초신경병을 나타내는 경우, 약물투여를 중지하시오.  2) 췌장염 또는 췌장염의 소인이 있는 환자 또는 혈청아미라제치 증가의 병력이      있는 환자에게 각별한 주의를 요한다.  치명적인 췌장염이 이 약 투여시 나타날      수 있으며, 췌장염과 무징후  혈청아밀라아제치의 증가가 드물게 발생한다.        혈당대사이상과 관련된 혈청아밀라제치증가, 트리클리세라이드치 증가, 혈청      칼슘 감소 또는 임박췌장염을 나타내는 지표들이 발생시 임상담당의의 진단시      까지 중단하여야 한다.  이 약의 투여는 췌장염이 완치된 후에만 재개하여야      하며, 이 약 투여동안 췌장염이 발생했었다면 이 약은 투여를 중단하여야 한다.  3) 신기능 장애 환자는 크레아티닌 청소율이 10 ~ 40ml/분인 경우 12시간마다      0.750mg으로 감량하고, 10ml미만인경우 1일 1회 0.750mg으로 감량하여야      한다.  4) 간장질환자 또는 알콜 남용력 환자는 간기능 장해가 악화될 수 있으므로 필요      한 경우 감량하거나 치료를 중단해야 한다.  5) 의사는 말초신경병과 췌장염이 가장 빈번한 이상반응이라는 사실과 이들의 초기      증상을 환자들에게 알려주어야 하며, 환자는 이들 증상의 출현을 담당의사에게      신속히 알려주어야 한다.  말초신경 병증의 출현은 이 약의 용량과 관련이 있으      므로 의사들의 지시용량을 따라야 하고 환자 스스로가 처방용량을 증가시켜서      는 안된다.  6) 이 약은 피부에 대한 과민반응을 유발시킬 수 있으므로 지속적인 피부접촉을      피해야 한다.  7) 정기적인 전혈구치 및 임상화학적 시험이 실시되어야 한다. 5.  약물상호작용  1) 이 약은 말초신경병증을 유발할 수 있는 약물과 병용투여 해서는 안된다.        특히, Chloramphenicol, cisplatin, dapsone, disulfiram, ethionamide,      glutethimide, gold, hydralazine, iodoquinol, isoniazid, metronidazole,      nitrofurantion, phenytoin, ribavirin, vincristine과의 병용투여는 피해야 한다.  2) 신독성과 관련이 있는 약물 (예 : Amphotericin, foscarnet 및 aminoglycoside      등)과 병용투여시 신독성에 대한 상가 또는 상승작용을 나타낼 수 있다.  이      약물들은 신장청소율에 영향을 미칠 수 있기 때문에 말초신경증 발생 위험 및      다른 이상반응을 증가시킬 수 있다.  정기적으로 병용투여를 받아야 하는 환자는      자주 임상실험실 검사를 받아야 하고 만일 신장청소율이 현저히 저하되면      치료를 중단해야 한다.  3) 췌장염을 유발할 수 있는 약물을 투약 받아야 하는 경우 이 약에 의한 치료를      잠정적으로 중단해야 한다.  이 약과 정맥용 pneumocystis 투여와 관련 가능성      이 있는 전격성 췌장염으로 인한 사망예가 보고되었다.  Pheumocystis carnii      폐염치료를 위한 pentamidine 투여의 경우 이 약 투여를 중단해야 한다.  4) Probenecid 또는 cimetidine과 병용투여시 주로 이 약의 신세관분비억제로      인해 이 약의 청소율이 감소하므로 감량 및 독성증상의 세밀한 감시가 요구된다.  5) Magnesium / aluminium 함유 제산제와 병용투여시 주로 이 약의 흡수율이      약 25% 감소할 수 있으므로 병용투여해서는 안된다.  또한 이 약과      metoclopramide 병용시 생물학적 이용율에 감소(약 10%)가 있을수 있다.  6) Doxorubicin은 활성대사물혈성 경감으로 인한 zalcitabine활성의 감소와 함께      U937/Molt 4cell엣 zalcitabine 인산화의 감소(총 인산염 생성으로 50%이상      억제)를 유발한다.  7) Trimethoprim은 zalcitabines의 신세뇨분비를 억제하므로 이 약의 AUC를      유의하게 증가(37%)증가시킨다. 6.  임신부 및 수유부에 대한 투여  1) 이 약의 임신중 사용에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.  동물실험에서 이      약의 고용량투여시 최기형성이 확인되었지만, 생식능, 배아, 태아발달 또는      기관형성기 및 주산기, 수유기 발달에 대해 평가할 만큼 충분한 시험이 실시      되지는 않았다.  이 약은 단지 치료상의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회      하는 경우 투여해야 한다.  임신가능성이 있는 여성은 효과적인 피임을 시행      하지 않는 한 이약을 투여받지 말아야 한다.  2) 이 약이 모유로 분비되는지에 대해서는 알려지지 않았다.  이 약을 투여받는      환자는 수유를 해서는 안된다. 7.  소아에 대한 투여     13세 이하의 HIV 감염 소아에 대한 이 약의 유효성 및 안전성은 확립되어 있지      않다. 8.  과량투여시의 처치    급성과량투여 예는 거의 없으며 속발성이나 유효한 해독제가 알려져 있지는 않다 .  이 약이 복막투석이나 혈액투석으로 투석이 되는지는 알려져 있지 않다.      잘시타빈을 현재 표준용량의 25배(8시간마다 0.25mg/kg)로 투여한 초기용량    결정시험에서 환자1례가 피부발적 및 발열을 나타냈으며 1.5주 후 치료를 중단    했다.  초기임상 1상 시험에서 히비드의 현재 표준용량의 약 6배를 투여받은    환자가 10주까지 말초신경병을 경험했다.  현재 표준용량의 약 2배를 투여받은    환자의 80%가 12주까지 말초신경병을 경험하였다. 9. 고령자에 대한 투여    고령자에 대한 잘시타빈 사용법은 확립되있지 않다.  이 환자들에서는 신장 및    간기능에 각별한 주의를 요한다.