 2006/1/22(일) |
 에이즈약 부작용] 리트로비어캡슐250mg Retrovir Cap. 250mg 제조/수입 : 글락소스미스클라인 판매 : 글락소스미스클라인 보험코드 : E00890251 성상 : 백색의 가루가 들어있는 백색의 캡슐제 성분명 : 지도부딘 사용상 주의사항 1. 경고 1) 환자에게 자가복용약물과의 병용에 주의하도록 경고해야 한다. 2) 환자에게 본제의 투여로 성접촉이나 혈액 오염에 의해 HIV가 다른 사람에게 전파될 위험이 감소되지는 않는다는 것을 일러주어야 한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 지도부딘 또는 본제의 어느 성분에 과민반응을 나타내는 환자 2) 호중구수가 비정상적으로 낮거나 (0.75 ×1000000000/1 미만) 헤모글로빈치가 비정상적으로 낮은 (7.5g/dl미만) 환자 3. 이상반응 1) 가장 심각한 이상반응은 빈혈(수혈이 필요할 수도 있음) 호중구감소증 및 백혈구 감소증 등이다. 이러한 이상반응은 고용량(1일 1200 ~ 1500mg)을 투여했을 때와 진행성 HIV감염증 환자(특히 본제의 투여전에 골수보존도가 불량한 경우) 특히 T₄(T-helper) 세포수가 100/㎣미만인 환자에서 빈발한다. 이러한 경우에는 감량이나 투약중지가 필요할 수도 있다. 본제의 투여를 시작할 때 호중구수 헤모글로빈치 비타민 B12치가 낮은 환자나 paracetamol을 병용투여하는 환자에서 호중구감소증의 발생빈도가 증가되었다 2) 대규모 위약대조시험에서 빈번히 보고된 기타 이상반응은 오심, 구토, 식욕부진, 복통, 두통, 발진, 발열, 근육통, 감각이상, 불면증, 권태, 무기력, 소화불량 등 이다. 이중오심만이 본제를 투여한 환자군에서 유의하게 빈번히 보고되었으며 다른 이상반응들은 위약투여군에 비해 빈발하는 지에 대한 보고가 일치되지 않는 다. 심한 두통, 근육통 및 불면증은 본제를 투여한 진행성 HIV 질환 환자에서 빈발한 반면 구토, 식욕부진, 권태, 무기력 등은 초기 HIV 질환환자에서 빈발 하였다. 3) 그외의 이상반응으로 기면, 설사, 어지러움, 발한, 호흡곤란, 고창, 미각도착, 흉통, 정신몽롱, 불안, 빈뇨, 우울, 전신통, 오한, 기침, 두드러기소양, 독감유사증상 등 이 보고되었다. 이러한 이상반응들의 발현빈도는 본제 투여군 및 위약투여군 모두 에서 비슷하게 나타났다. 위약대조시험 및 공개시험으로부터 얻은 자료에 의하 면 오심 및 기타 이상반응들은 본제 투여후 초기 수주동안에 시간이 경과함에 따라 감소하는 것으로 나타났다. 4) 본제를 투여한 환자군에서 다음의 사건들이 보고된 바 있는데 이러한 사건들은 기존 질환의 진행과정으로도 발생할 수 있으므로 본제와의 상관여부는 평가하기 어려우며 특히 진행성 HIV 감염증과 같이 의학적으로 복합적인 상황에서는 더욱 그러하다. : 경련 및 기타 대뇌사고, 근병증, 손발톱 색소침착, 골수발육부진 및 혈소판 감소증을 수반하는 범혈구감소증, 간질환 : 간종대, 지질변화, 혈중 간효소 및 빌리루빈치의 상승 4. 일반적 주의 1) 혈액학적 독성 빈혈(보통 본제투여 6주후 발생하나 때때로 조기에 발생할 수도 있음), 호중구 감소증(보통 본제투여 4주후 발생하나 때때로 조기에 발생할 수도 있음), 백혈구 감소증(보통 호중구감소증에 이어 2차적으로 발생) 등이 본제의 투여를 받는 진행성 HIV질환 환자에서 빈번히 나타날 수 있으므로 혈액학적 변수들을 주의 깊게 모니터링해야 한다. 본제의 투여초기 3개월동안에는 최소한 2주마다 그리고 그후에는 최소한 1개월 마다 혈액검사를 실시한다. 기존의 골수손상(헤모글로빈치가 9g/dl 미만이거나 호중구수가 1.0 ×1000000000/1 미만) 환자는 특별히 주의가 필요하며 이러한 환자는 저용량으로 투여를 시작하는 것이 적당하다. 초기 HIV질환환자(대체로 골수보존상태가 양호함)는 일반적으로 혈액학적 독성의 발생빈도가 낮으므로 환자의 전체적인 상태에 따라 1 ~ 3개월마다 혈액검사를 실시할 수도 있다. 헤모글로빈수준이 기저치의 25%미만 호중구수가 기저치의 50%미만으로 감소한 경우에는 보다 빈번한 혈액검사가 필요하다. 심한 빈혈이나 골수억제가 발생할 경우에는 용량조절이 권장된다. 이러한 이상반응은 통상 투여를 중단하면 신속히 회복된다. 심한 빈혈환자의 경우 용량조절 이외에 수혈이 필요할 수도 있다. 2) 변이원성 에임스(Ames)시험에서 변이원성의 증거는 관찰되지 않았으나 마우스 림프종양세포에서 약한 변이원성을 나타냈고 in vitro상의 세포전환시험에서 양성을 나타냈다. 사람의 임파구에 대한 in vitro시험과 마우스 및 랫트에서 경구 로 반복 투여한 미소핵시험에서 염색체이상 유발성을 나타냈다. 랫트를 대상으 로 한 in vitro상의 세포유전학적 시험에서는 염색체 손상을 일으키지 않았다. 이러한 소견의 임상적 의의는 분명치 않다. 3) 발암성 발암성 시험을 위해 마우스 및 랫트군(각 군당 암 수 각각 60마리씩)에게 3가지 용량을 각각 경구로 투여하였다. 초회용량으로 마우스군은 30?60?120mg/kg/day 을 랫트군은 80?220?600mg/kg/day을 각각 1일 1회 투여하였다. 마우스의 경우에는 90일 경과후 빈혈로 인하여 용량을 20?30?40mg/kg/day로 감량한 반면 랫트에서는 최고용량만을 91일 경과후에 450mg으로, 279일 경과후 에 300mg으로 각각 감량하였다. 마우스군에서는 7건의 만발성 질신생물(5건의 편평세포육종 편평세로 유두종과 편평세로용종 각 1건씩)이 19개월후 최고용량 군에서 발생하였으며 중간 용량군에서 1건의 편평세포 유두종이 발생하였다. 랫트군에서는 최고용량군에서 2건의 만발성 질편평세포육종이 20개월후 발생 하였으며 중간용량과 저용량군에서는 질종양이 발생하지 않았다. 양군 모두 자웅에 관계없이 본제에 의한 다른 종양은 관찰되지 않았다. 설치류에 서의 발아성 시험 결과로 사람에서의 발암성 여부를 예측하는 것은 불확실하므 로 이러한 결과의 임상적 의의는 분명치 않다. 4) 최기성 수태한 랫트와 토끼에게 장기형성 기간중에 본제를 경구로 1일 450mg/kg 과 500mg/kg을 각각 투여했을 때 최기성을 나타내지 않았으나 150 ~ 450mg/kg /day을 투여한 랫트군과 500mg/kg을 투여한 토끼군에서 통계학적으로 유의성 이 있는 태반내 흡수증가가 나타났다. 5) 임신 및 수태 랫트에게 1일 최고 450mg/kg까지 경구투여했을 때 자성 또는 웅성의 수태능력 의 손상을 주지 않았으나 사람의 수태능력에 대한 영향과 임부에게 투여했을 때 태아에 대한 위해여부는 알려져 있지 않다. 그러므로 임신중에는 명확히 필요한 경우에만 본제의 사용을 고려해야 한다. 6) 수유 본제가 동물의 모유로 배설된다는 자료가 있으나 사람의 모유로 배설되는지의 여부는 알려져 있지 않다. 본제는 모유로 이해되어 수유아에게 심한 독성을 초래 할 수 있으므로 본제를 복용하는 수유부는 수유를 중단하는 것이 바람직하다. 5. 상호작용 본제에 대한 약물상호작용의 경험은 제한되어 있으므로 다른 약물과 병용하는 경우에는 주의해야 한다. 1) 본제의 투여를 받은 몇몇 환자에서 phentytoin의 혈중농도가 낮게 나타낸 반면에 1명의 환자는 높은 농도를 나타냈다. 그러므로 phenytoin을 병용 투여할 때에는 phenytoin의 혈중농도를 주의깊게 모니터링해야 한다. 2) 본제를 특히 장기간 투여하는 동안 paracetamol을 병용 투여할 경우 호중구감소 증의 발생빈도가 증가한다. 그러나 약물동태학적 자료에 의하면 paracetamol이 지도부딘이나 글루쿠론산 대사물의 혈중농도를 증가시키지는 않는다. 3) 기타 약물들(예:aspirin, codeine, morphine, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine 등)은 지도부딘이 글루쿠론산 대사물로 대사되는 것을 상경적으로 억제하거나 직접 간 대사효소계를 억제하여 지도부딘의 대사를 변화시킨다. 이러한 약물을 본제와 병용투여할 때에는 약물상호작용에 대한 주의가 필요하며 특히 장기 투여시 그러하다. |
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