 2006/1/22(일) |
 에이즈 약] 노비르액 부작용 복지부분류 : 기타의 화학료법제 구분 : 전문 제조/수입 : 한국애보트 판매 : 한국애보트 보험코드 : E01860161 생산 여부 : 생산 효능/효과 임상학적 또는 면역학적으로 질환의 진행이 확인되어 치료가 필요한 HIV감염환자 치료를 위한 단독요법 또는 뉴클레오시드 유도체와의 병용요법 용법/용량 1회, 600mg(7.5 mL)을 1일 2회 경구투여한다. 가능한한 음식과 함께 복용한다. 600mg씩 1일 2회 투여 개시시 오심을 나타내는 환자에는 다음과 같이 낮은 용량으 로 투여를 시작하여 점차적으로 증량하면 해소될 수 있다; 1일 300mg씩 1일 2회, 2 일간 400mg씩 1일 2회, 1일간 500mg씩 1일 2회 투여한 후에 600mg씩 1일 2회 투여 한다. 뉴클레오시드 약물과 병용요법을 할 경우에는 우선 이 약을 2주일 간 이에 단독투여 한후, 이어서 뉴클레오시드 약물과 병용투여하면 위장과내성을 개선시킬 수 있다. 장기간에 걸친 용량의 점차적 증량이 미치는 영향은 확립되어 있지 않다. 이 약 복용시의 쓴맛은 쵸콜렛 우유와 혼합하여 1시간 이내에 복용하면 경감될 수 있다. 이 약에 들어있는 용량컵은 사용후 즉시 더운물과 주방용세제로 세척할 것. 즉 시, 세척하면 약물찌꺼기가 제거된다. 용량컵은 사용하기 전에 반드시 건조시켜야 한다. 사용상 주의사항 1. 경 고 이 약은 항히스타민제, 진정 수면제 또는 항부정맥제의 간대사에 영향을 주므로 병 용투여시 심각하거나 생명을 위협하는 이상반응이 발생할 수 있다. 2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것 1) 이 약 또는 이 약에 함유되어 있는 성분에 과민증 환자 2) in vitro 시험에서 이 약은 cytochrome P450에 의한 대사를 억제하는 것으로 나 타났다. 주로 문헌조사에 의하면 이 약은 다음 약물들의 혈중농도를 현저히 상승시켜 부 정맥, 혈액장애, 발작 또는 기타 다른 심각한 이상반응이 나타날 수 있으므로 병용 투여하지 말 것: amiodarone, astemizole, bepridil, bupropion, cisapride, clozapine, clihydroergotamine, encainide ergotamine, flecainide, meperidin, pimozide, piroxicam, propafenone, propoxyphene, quinidine, rifabutin, terfenadine 3) 다음의 진정제 및 수면제와 병용투여시 이를 약물의 혈중농도가 현저히 상승되 어 과도한 진정작용 및 호흡장애가 나타날 수 있으므로 병용투여하지 말 것 4) 젝삭알칼로이드를 투여받고 있는 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 이 약은 주로 간에서 대사되므로 간장해가 있는 환자에 투여시에는 주의를 기울 여야 한다. 2) 혈우병환자: 프로테아제 억제제를 투여한 A형 및 B형 혈우병환자에서 일시적인 피부혈종 및 혈관절증을 포함한 출혈증가가 보고되었다. 몇몇의 환자에게는 제 8혈액응고인자(factor VIII)를 추가로 투여하였다. 보고된 증례중 절반 이상이 프로테아제 억제제 투여를 계속하거나 재개되었다. 이 약과의 상호관계는 가정되어 있으나, 작용기전은 확립되지 않았다. 3) 이 약은 카라멜을 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있 는 환자에 신중히 투여한다. 4. 이상반응 이 약을 투여한 환자 중 무력감 외에 임상에서 자주 보고된 이상반응은 오심, 설사,구 토, 식욕부진, 복통, 미각도착, 입주위와 말초의 감각이상을 포함한 위장관 및 신경 계 장애였다. ┌-----------------------------------------------------------------------┐ │ 표 1. 제II/III상 임상시험에서 이 약을 복용한 환자중 2%이상 나타난 이 │ │ 약 투여와 관련 가능성이 있거나 혹은 미지의 관련성을 갖는 이상반응 │ │ │-----------------------------------------------------------------------│ │ 이상반응 │ 증례수 │ % │ │-----------------------------------------------------------------------│ │ 전 신 │ │ │ │ 복 통 │ 120 │ 11.6 │ │ 무 력 증 │ 230 │ 22.3 │ │ 반 열 │ 50 │ 4.8 │ │ 두 통 │ 160 │ 15.5 │ │ 통 증 │ 49 │ 4.7 │ │ 심 혈 관 계 │ │ │ │ 혈관이완 │ 91 │ 8.8 │ │ 소 화 기 계 │ │ │ │ 식욕부진 │ 92 │ 8.9 │ │ 설 사 │ 464 │ 44.9 │ │ 구내건조 │ 30 │ 2.9 │ │ 소화불량 │ 97 │ 9.4 │ │ 트 림 │ 23 │ 2.2 │ │ 고 장 │ 44 │ 4.3 │ │ 간기능시험이상 │ 29 │ 2.8 │ │ 국소후두자극 │ 69 │ 6.7 │ │ 구강궤양 │ 21 │ 2.0 │ │ 오 심 │ 491 │ 47.5 │ │ 구 토 │ 244 │ 23.6 │ │ 대사 및 영양계 │ │ │ │ 고지혈증 │ 47 │ 4.5 │ │ 체중감소 │ 24 │ 2.3 │ │ 골 격 근 계 │ │ │ │ 근육통 │ 29 │ 2.8 │ │ 신 경 계 │ │ │ │ 피 로 │ 28 │ 2.7 │ │ 입 주위의 감각이상 │ 275 │ 26.6 │ │ 현 기 증 │ 96 │ 9.3 │ │ 지각과민 │ 53 │ 5.1 │ │ 불 면 증 │ 44 │ 4.3 │ │ 감각이상 │ 63 │ 6.1 │ │ 말초감각이상 │ 159 │ 15.4 │ │ 졸음 │ 53 │ 5.1 │ │ 호흡기계 │ │ │ │ 기침증가 │ 21 │ 2.0 │ │ 인두염 │ 32 │ 3.1 │ │ 피부 및 부속기 │ │ │ │ 반점구진성발진 │ 29 │ 2.8 │ │ 가려움증 │ 39 │ 3.8 │ │ 발 진 │ 78 │ 7.6 │ │ 발 한 │ 35 │ 3.4 │ │ 감각기계 │ │ │ │ 미각도착 │ 18 │ 11.4 │ └-----------------------------------------------------------------------┘ 제2상 및 3상 임상시험에서 참가한 모든 환자들 중 2%이하에서 나타나고 있다, 적 어도 이 약 투여와 관련 가능성이 있거나 미지의 관련이 있을 가능성이 있는 부작 용은 다음과 같다. 1) 전신: 복부팽만, 불의의 상처, 알러지 반응, 요통, 악액질, 흉튱, 오한, 안면부종, 안면동통, 감기증상, 호르몬의 변화, 저온증, 신장통, 권태감, 목의 퉁증, 목부위 경직, 흉골하 흉통, 광과민 반응 2) 심혈관계: 출혈, 저혈압, 편두통, 심계항진, 말초혈관장애, 기립성저혈압, 실신, 빈맥 3) 소화기계: 비정상적인 배변, 출혈성설사, 구순염, 담관염, 대장염, 변비, 소화불 량, 식도염, 위염, 위상염, 위장관장애, 위장관출혈, 치은염, 회장염, 구강모닐 리아증, 췌장염, 치근막농양, 직장장애, 이급후증, 갈증 4) 간장: 간염, 간비대, 간장애, 간의 트랜스아미나제치의 상승 5) 간장: 간염, 간비대, 간장애, 간의 트랜스아미나제치의 상승 6) 내분비계: 당뇨병 7) 혈액 및 임파계: 빈혈, 반상출혈, 백혈구감소증, 임파선증, 임파구증가증, 혈소 판감소증 8) 골격근계: 근육통, 관절증, 관절이상, 근경련, 근박약, 근염, 연축 9) 신경계: 비정상적인 꿈, 비정상적인 보행, 정신장애, 건망증, 연하불능, 운동실 조증, 착란, 경련 10) 호흡기계: 천식,호흡곤란, 울체, 딸국질, 호흡저하, 간질성폐렴, 폐장애, 비염 11) 피부 및 부속기: 좌창, 접촉성 피부염, 피부건조, 습진, 모낭염, 전염성연속증, 건 선, 지루, 담마진 12) 감각기계: 이상전자안구도, 이상전자망막도, 이상시계, 약시, 안검염, 이통, 안 통, 청각장애, 귀지 증가, 홍채염, 눈부심, 미각소실, 이명, 포도막염, 시계장애 13) 비뇨생식기계: 배뇨곤란, 혈뇨, 발기부전, 신장결석, 신부전, 야뇨증, 음경장애, 다뇨, 신우신염, 요도염, 배뇨빈번 5. 약물상호작용 CYP3A 활성을 증가시키는 약물들(예: Phenobarbital, carbamazepine, dexamethasone, phenytoin, rifampin, rifabutin)은 리토나비어의 클리어런스 (clearance)를 증가시켜 혈장 중 농도를 감소시킬 수 있다. 리토나비어는 대사가 심한 약물의 혈장중 농도를 크게 증가시킬 수 있다. 리토나 비어는 여러종류의 cytochrome P450 isoforms에 대하여 고친화성을 가지며, 친 화정도는 다음의 순입니다: CYP3A4 ＞CYP2D6 ＞CYP2C9 ＞CYP2C19 ≫ CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, 리 토나비어가 glucuronosy1, transferases의 활성을 증가시킬 수 있다. 그러므로 적접적으로 글루쿠론화되는 약물의 경우는 리토나비어를 투여하는 동안 치료효 과가 소실될 수 있으므로 용량을 조절할 필요가 있다. 리토나비아와 약물간의 상 호작용을 확인하기 위하여 HIV 감염환자에 처방된 200종이상의 약물에 대하여 체 계적인 조사를 수행하였다. 그 결과는 표3에 요약한 바와 같다. 이러한 약물들과 병용투여시에는 치료효과 및 이상반응 모니터링을 증가시켜야 한다. CYP3A에 의해 주로 대사되는 약물들은 감량이 필요할 수 있다. 리토나비어와의 병용투여가 일반적으로 처방되는 여러 약물의 약동력학에 미치는 영향은 다음과 같다. Clarithromycin: 리토나비어 200mg을 매 8시간마다, 을 매12시간마다 병용투여하 였을 때 clarithromycin의 대사가 현저히 억제되었다. 리토나미어와 동시투여시 clarithromycin의 Cmax는 31%, Cmin은 182% 증가되었으며, AUC평균증가정도 는 77%이었다. 14-［R］- hydroxy-clarithromycin 생성이 완전히 억제되었다. Clarithromycin은 치료영역(therapeutic window)이 넓어 신기능이 정상인 환자에 게는 감량할 필요가 없다. 그러나 신기능장애가 있는 환자의 경우에는 용량조절이 필요하다. CLcr가 30-60mL/min인 경우 clarithromycin의 용량은 50%까지 감소시 켜야 한다. CLcr이 30 mL/min 미만인 경우에는 clarithromycin 용량 1g/일 이상 으로는 리토나비아와 병용투여하지 말 것 desipramine: 리토나비어 500mg (매12시간)과 desipramine 100mg(1일 1회) 병 용 투여시 desipramine의 AUC는 145%증가하였다. 그러므로 병용투여시 용량조 절을 고려하여야 한다. Didanosine: 리토나비어 600mg(매 12시간)과 didanosine(d이) 200mg을 병용투 여시 ddl의 steady-state Cmax와 AUC가 각각 16%, 13% 증가되었습니다. 반면, 리토나비어의 약물동태에는 영향이 거의 없었다. 리토나비어와 병용요법시 ddl의 용량을 반드시 조절할 필요는 없다. Sulfamethoxazole/trimethoprim: 리토나비어 500mg(매12시간)을 Sulfamethoxazole/trimethoprim과 병용 투여시 sulfamethoxazole의 AUC는 20% 감소하였으며, trimethoprim의 AUC는 20%증가되었다. 리토나비어와 병용투 여시 sulfamethoxazole/trimethoprim의 용량을 반드시 조절할 필요는 없다. 경구용 피임제: 경구용 피임제의 한 성분인 ethinyl estradiol은 리토나비어 500mg (매12시간)과 병용투여시 평균 Cmax와 평균 AUC가 각각 32%, 40%감소되었다. 그러므로 ethinyl estradiol을 함유하는 경구용 피임제의 경우는 용량을 증가시키거 나 혹은 다른 피임방법이 고려되어야 한다. Rifabutin: 리토나비어 500mg(매12시간)을 rifabutin과 병용투여시 rifabutin의 AUC 가 약 4배 증가되었으며 rifabutin의 활성 대사체인 25-0-deacetyl rifabutin이 약 35 배 증가되었다. 이 상호작용은 임상시험에서 확인되었으므로 rifabutin과 리토나비 어는 병용 투여하지 말 것 Saquinavir: 리토나비어는 saquinavir의 대사를 강하게 억제하여 saquinavir의 혈 장농도를 증가시킨다. 이 약과 saquinavir와의 병용투여에 대한 안전성은 확립되 어 있지 않다. Theophylline: 리토나비어 500mg(매 12시간)과 theophylline을 병용투여시 theophylline의 평균 AUC는 43%까지 감소되었다. 그러므로 Theophylline의 용량 증가가 필요하다. Zidovudine: 리토나비어 300mg (매6시간)을 zidovudine(AZT) 200mg (매8시간) 과 병용투여시 zidovudine의 Cmax와 AUC가 각각 27%, 25% 감소되었다. 반면, 리토나비어의 약물동태에는 거의 영향이 없었다. 리토나비어와 병용요법시 AZT 의 용량을 반드시 조절할 필요는 없다. Disulfiram/Metronidazole: 이 약은 에탄올을 43%함유하고 있으므로 disulfiram 또는 disulfiram양 반응을 일으키는 약물들(예; metronidazlole)과 병용투여하지 말 것 담배: 흡연은 리토나비어의 AUC가 18%감소된 것과 관련이 있습니다. 표 2. 리토나비어와 병용투여시 여러 약물의 AUC와 Cmax에 미치는 영향 -------------------------------------------------------------------------- 약물명 리토나비어 용량 n AUC %(95 Cmax %(95 CD CD ------------------------------------------------------------------------- Clarithromycin, 500mg, 200mg ↑ 12% ↑15% 매12시간마다 4일간 투여 매8시간마다 4일간 투여 22 (2, 23%) (2, 28%) ------------------------------------------------------------------------- Didanosine, 200mg, 600mg 12 ↔ ↔ 매12시간마다 4일간 투여 매12시간마다 4일간 투여 ------------------------------------------------------------------------- Fluconazole, 1일째 400mg, 200mg ↑ 12% ↑15% 1일 1,200mg씩 4일간 투여 매6시간마다 4일간 투여 8 (5, 20%) (7, 22%) ------------------------------------------------------------------------- Fluoxetine, 30mg, 600mg ↑ 35% ↓25% 매12시간 마다 8일간 투여 단회투여 16 (7, 55%) (-5, 46%) -------------------------------------------------------------------------- Rifampin, 1일 600mg 혹은 500mg, ↓ 35% ↓25% 300mg, 10일간 투여¹ 매12시간마다 20일간 투여 7, 9* (7, 55%) (-5, 46%) ------------------------------------------------------------------------ Zidovudine, 1일 200mg 300mg, ↔ ↔ 매8시간마다 4일간 투여 매6시간마다 4일간 투여 10 ------------------------------------------------------------------------- ¹예비결과 ↑증가 ↓감소 ↔변화없음 * Parallel group design: 각각 병용투여한 환자와 대조군 환자를 나타냄. 표 3. 리토나비어와 병용투여시 여러 약물에 미치는 영향 -------------------------------------------------------------------------- 약 물 분 류 약물상호작용 범주에 따른 대표적 약물 -------------------------------------------------------------------------- AUC²증가 (고¹) AUC²증가 (중¹) AUC²증가 AUC²증가 AUC²감소 (CYP3A) (CYP2D6) 혹은 감소(중¹) 가능성 있음 가능성 있음. (CYP2C9/19) (CYP 미상) (글루쿠론화) 마약성진통제 ------------------------------------------------------------- Afentanil Hydrocodone methadone Codeine Fentanyl Oxycodone Hydromorphone Tramadol Morphine -------------------------------------------------------------------------- 비스테로이드 Diclofenac Nabumetone Ketoprofen 성지통제 Ibuprofen Sulindac Ketorolac Indomethacin Naproxen -------------------------------------------------------------------------- 부정맥치료제 Disopyamide Mexiletine Tocainide Lidocaine Digoxin ------------------------------------------------------------------------ macrolide계 Erythromycin 항생제 ------------------------------------------------------------------------ 항응고제 R--warfarin S-warfarin ------------------------------------------------------------------------- 항전간제 Carbamazepie Phenytoin Phenobarbital Divalprox Clonazepam Lamotrigine Ethosuximide -------------------------------------------------------------------------- 항히스타민제 Loratadine -------------------------------------------------------------------------- 삼환계 Amitriptyline 항우울제 Clomipramine Desipramine Imipramine Maprotiline Nortriptyline -------------------------------------------------------------------------- 기타 항우울제 Nefazodone Fluoxetine Fluvoxamine Sertraline Paroxetine Trazodone Venfafaxine ------------------------------------------------------------------------ 지사제 Diphenoxylate ------------------------------------------------------------------------ 진토제 Dronabinol Prochlorperazine Metoclopramide Ondansetron Promethazine -------------------------------------------------------------------------- 항진균제 Itraconazole Ketoconazole Miconazole -------------------------------------------------------------------------- 항고혈압제 Losartan Doxazocin Prazocin Terazocin ------------------------------------------------------------------------- 항결핵제 Rifampin ------------------------------------------------------------------------- 항기생충약 Quinine Proguanil Albendazole Atovaquone Chloroquine Metronidazole Primaquine Pyrimethamine ------------------------------------------------------------------------- 항궤양제 Lansoprazole Cimetidine Omeprazole ------------------------------------------------------------------------- 베타차단제 Metoprolol Acebutolol Pindolol Betaxolol Propranolol Penbutolol Timolol -------------------------------------------------------------------------- Calcium amlodipine channel Ditiazem 차단제 Felodipine Isradipine Nicardipine Nifedipine Nimodipine Nisoldipine Nisoldipine Verapamil ---------------------------------------------------------------------- 항암제 Etoposide Cyclophosphamide Paclitaxel daunorbuicin Tamoxifen Doxorubicin Vinblastine Vincristine -------------------------------------------------------------------------- 코르티코 Dexamethasone 스테로이 Prednisone 드 -------------------------------------------------------------------------- 혈류개선제 Pentoxifyllme -------------------------------------------------------------------------- HIV-프 Saquinavir 로테아제 억제제 -------------------------------------------------------------------------- 혈당저하제 Glipizide Glyburide Tolbutamide -------------------------------------------------------------------------- 고지혈증 Lovastatin Fluvastatin Clofibrate 치료제 Pravastatin Gemfibrozil Simvastatin -------------------------------------------------------------------------- 면역억제 Cyclosporine 제 Tacrolimus --------------------------------------------------------------------------- 신경이완제 Chlorpromazine Haloperidol Perphenazine Risperidone --------------------------------------------------------------------------- 신경안정제 Loraepam 최면제 Oxazepam Propofol Temazepam --------------------------------------------------------------------------- 흥분제 Methamphetamine Methylphenidate -------------------------------------------------------------------------- ¹고=＞3배, 중=1.5-3배 ²AUC = area under the plasma concentration-time curve, 약물에 대한 노출정도의 척도 6. 임부에 대한 투여 및 생식독성 리토나비안는 랫트에서 경구투여시 수컷에 대하여는 125mg/kg/일 (평균 AUC 61ug·hr/mL)까지, 암컷에 대하여는 75mg/kg/일 (91ug·hr/mL)까지는 생식에 영 향을 나타내지 않는다. 보다 고용량은 간독성 때문에 투여할 수 없었다. 랫트 및 토끼를 이용한 동물실험에서 이 약 투여와 관련된 기형은 관찰되지 않았다 랫트에서 모체에 75mg/kg/일 (평균 AUC 45ug·hr/mL) 투여시 발생학적인 독성 (조기 흡수:resorptions), 태아의 체중감소, 발생변이)이 관찰되었다. 또한 랫트에 35mg/kg/일 (34ug·hr/mL) 투여시 cryptorchidism의 발생율이 약간 증가되었다. 토끼에서는 110 mg/kg/일의 용량에서 발생학적인 독성(흡수: resorptions), 동복 자 (同腹仔) 크기감소, 태아의 체중감소가 관찰되었다. 그러나 임부에 대한 적절하고도 잘 조절된 연구는 없으며 동물에 대한 생식독성 연 구결과가 항상 사람에서의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니므로 이 약은 치료상의 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 임부에게 투여할 것 7. 수유부에 대한 투여 이 약이 유즙중으로 분비되는 지의 여부는 알려져 있지 않다. 그러나, 약물이 유즙 증으로 분비되고 리토나비어가 유아의 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않으므 로 수유부에 대해서는 이 약 투여로 기대할 수 있는 치료상의 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 투여할 것. HIV에 감염된 산모는 감염되지 않은 유아에게 HIV를 전염시킬 우려가 있으므로 수 유를 하지 말 것을 권장하고 있다. 8. 소아에 대한 투여 12살 이하의 어린이에 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 그러므로 12세이하 의 어린이에 대해서는 이 약 투여로 기대할 수 있는 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 투여할 것 9. 임상검사치에의 영향 이 약에 트리글리세리드(triglyceride), sGOT, sGPT, CPK 및 뇨산(uric acid)치가 변화하므로, 이 약을 투여하기 전 및 정기적으로 혹은 투여하는 동안 증상이 나타 나는 경우 적절한 임상병리적 검사를 실시 할 것 (표4 참조) -------------------------------------------------------------------------- 표4. 제2상/3상 임상시험에서 임상검사치가 상한치를 초과한 환자수 ------------------------------------------------------------------------- 검 사 항 목 │ 한 계 치 │ 증 례 수 │ % ------------------------------------------------------------------------- 임상화학적 검사 │ │ │ 포도당(Glucose) │(high) > 250 mg/dL │ 6 │ 1 포도당(Glucose) │(low) < 40 mg/dL │ 1 │<1 혈중요소성질소(BUN) │(high) > 120 mg/dL │ 0 │ 0 크레아티닌(Creatinine) │(high) > 3.6 mg/dL │ 1 │<1 뇨산(Uric Acid) │(high) > 12 mg/dL │ 20 │ 2 나트륨(Sodium) │(high) > 157 mEq/L │ 2 │<1 나트륨(Sodium) │(low) < 123 mEq/L │ 2 │<1 칼륨(Potassium) │(high) > 6 mEq/L │ 5 │<1 칼륨(Potassium) │(low) < 3 mEq/L │ 15 │ 2 염소(Chloride) │(high) < 122 mEq/L │ 4 │<1 염소(Chloride) │(high) > 84 mEq/L │ 1 │<1 총칼슘(Calcium, total) │(high) > 12.6 mEq/L │ 1 │<1 총칼슘(Calcium, total) │(low) < 6.9 mg/dL │ 8 │ 1 무기인(Inorg, Phosphorus) │(high) > 7.0 mg/dL │ 1 │<1 무기인(Inorg, Phosphorus) │(low) < 1.4 mg/dL │ 0 │ 0 마그네슘(Magnesium) │(high) > 2.9 mEq/L │ 10 │ 1 마그네슘(Magnesium) │(low) < 1.0 mEq/L │ 5 │<1 알부민(Albumin) │(high) > 6.7 g/dL │ 0 │ 0 알부민(Albumin) │(low) < 2 g/dL │ 2 │<1 총빌리루빈(Total Bilirubin) │(high) > 3.6 mg/dL │ 11 │ 1 알칼라인포스파타제(Alkaline Phosphastase) │(high) > 550 IU/L │ 10 │ 1 혈청지오티(sGOT, (AST)) │(high) > 180 IU/L │ 37 │ 4 혈청지피티(sGPT, (ALT)) │(high) > 215 IU/L │ 53 │ 6 엘디에이취(LDH) │(high) > 1170 IU/L │ 5 │<1 지지티(GGT) │(high) > 300 IU/L │ 102 │12 콜레스테롤(cholesterol) │(high) > 5 ×ULN¹ │ 0 │ 0 트리글리세리드(Triglyceride) │(high) > 1000 IU/L │ 69 │ 7 아밀라세(Amylase) │(high) > 2 ×ULN¹ │ 20 │ 2 씨피케이(CPK) │(high) > 1000 ×IU/L │ 71 │ 8 혈액학적검사 │ │ │ 혈색소(Hemoglobin) │(high) > 21 g/dL │ 0 │ 0 혈색소(Hemoglobin) │(low) > 8 g/dL │ 23 │ 3 헤마토크릿(Hematocrit) │(low) < 30 % │ 77 │ 8 적혈구(RBC) │(low) > 3.0 ×10^12/L │ 89 │9.5 백혈구(WBC) │(high) < 25 × 10^9/L │ 8 │ 1 백혈구(WBC) │(low) < 2.5 ×10^9/L │ 146 │16 혈소팜수(Platelet Count) │(low) < 20 ×10^9/L │ 4 │<1 호중구(Neutrophils) │(high) > 20 ×10^9/L │ 9 │ 1 호중구(Neutrophils) │(low) < 0.5 ×10^9/L │ 25 │ 3 호산구(Eosinophils) │(high) > 1.0 ×10^9/L │ 15 │ 2 프로프롬빈 시간(Prothrombin Time) │(high) > 1.5 ×ULN¹ │ 6 │ 1 활성 부분트롬보플라시틴시간 │(high) > 2.3 ×ULN¹ │ 3 │<1 (Activated Partial Thromboplastin Time) │ │ │ -------------------------------------------------------------------------- ¹ULN = 정상범위의 상한치(Upper limit of the normal range) 10. 과량 투여 1) 급성 과량투여: 사람이 이 약을 과량복용한 경우는 드물며, 한 명의 환자가 임상 시험중에 본제를 2일 동안 1,500mg/일 복용한 경우가 있었다. 이 환자의 경우 과량복용시 지각이상이 보고되었으며, 용량을 감소시킨 후에는 제거되었다. 리 토나비어는 경구복용시 지각이상이 보고되었으며, 용량을 감소시킨후에는 제거 되었다. 리토나비어는 경구복용시에는 급성독성의 정도가 낮다. ALD와 LD50치 는 마우스와 랫트 모두에서 2,500 mg/kg이상이었으며, 무영항량은 마우스의 경 우에는 200 mg/kg, 랫트의 경우에는 250mg/kg이었다. 2) 과량투여시의 처치: 특별한 해독제는 없으며, 환자의 임상상태 관찰과 바이탈사 인의 모니터링 등 일반적인 보조요법을 실시한다. 만약, 필요하다면 위세척을 하거나 활성탄을 투여하여 흡수되지 않은 약물을 제거한다. 리토나비어는 간에 서 주로 대사되고 단백결합율이 놀아 약물을 제거하기 위해서 투석을 실시하는 것을 유의할 만한 이득은 없다. 11. 적용상의 주의사항 가능하다연 이 약은 음식과 함께 복용할 것. 환자는 처방되 대로 이 약을 매일 복용 하여햐 하며, 의사와 상의없이 용량을 변경하거나 복용을 중단하지 말 것. 만약 복 용을 빠뜨린 경우에는 가능한한 빨리 다음 용량을 복용할 것. 그러나 복용을 빠뜨 렸다고 해서 다음에 복용할 용량을 2배로 하지 말 것. 이 약은 병용투여하는 약물 과 상호작용을 할 수 있으므로 복용중인 약물을 의사에게 빠짐없이 알려야 한다. 12. 내성/교차내성 프로테아제 억제제들(protease inhibitors)사이에서 HIV가 교차내성이 있을 가능 성에 대해서는 완전히 조사되지 않았다. 그러므로 이 약 투여로 인하여 동시투여 하였거나 혹은 연이어 투여한 프로테아제 억제제의 활성에 영향을 미칠지에 대해 서는 알려져 있지 않다. 13. 발암성 및 변이원성 동물에서의 장기적인 발암성시험은 완료되지 않았으나, S.typhimurium 및 E.coil 를 사용한 Ames의 세균역돌연변이시험(bacterial reverse mutation assay), 마 우스 임파종시험(mouse lymphoma assay), 마우스미소핵시험(mouse micronucleus test), 및 사람의 임파구에서의 염색체이상시험(chromosomal aberration assays) 등의 in vitro 및 in vivo시험에서 변이원성을 나타내지 않았다. 14. 기 타 이 약은 HIV감염증을 완치하는 약은 아니며, 기회감염을 포함한 HIV감염과 관련된 질환이 계속 나타날 수 있음을 환자에게 알려주어야 한다. 그리고 현재까지는 이 약의 장기간의 효과는 알려져 있지 않음을 알려주어야 한다. 또한 이 약을 복용한 다고하여 성적인 접촉이나 혈액 등을 통하여 타인에게 HIV를 감염시킬 위험을 경 감시키는 것은 아님을 주지시켜야 한다. |
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